【摘 要】
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目的:研究蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠软骨损伤的改善及免疫调节作用.方法:用牛Ⅱ型胶原诱导构建类风湿性关节炎大鼠模型,在造模完成1周后以不同浓度(10、20、40
【机 构】
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南通大学附属医院药学部,江苏南通,266001;南通大学药学院,江苏南通,266001
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目的:研究蛇床子素对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎大鼠软骨损伤的改善及免疫调节作用.方法:用牛Ⅱ型胶原诱导构建类风湿性关节炎大鼠模型,在造模完成1周后以不同浓度(10、20、40 mg/kg)蛇床子素灌胃给药.每4d测定大鼠的爪子体积并评定关节炎指数.30d后,称重测定脾脏指数和胸腺指数,HE染色观察软骨损伤情况,ELISA检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,qRT-PCR检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3和MMP-13 mRNA表达,Western blot检测Ki67、PCNA、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1、MMP-3、MMP-13、Wnt1、β-catenin和LRP5表达.结果:与模型组相比,各给药组大鼠的爪子体积、关节炎指数、脾脏指数和胸腺指数均降低,软骨细胞排列紊乱程度减轻,炎性细胞数量减少,Ki67和PCNA表达均上调,Caspase-3和Caspase-9表达均下调,IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低,MMP-1、MMP-3、MMP-13、Wnt 1、β-catenin和LRP5表达均下调,其中以40 mg/kg组的作用最显著(P＜0.01).结论:蛇床子素能够减轻类风湿性关节炎大鼠的软骨损伤、炎症反应及关节软骨基质胶原的破坏,该作用可能是通过抑制Wnt信号通路的激活来实现的.
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