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【摘 要】本文根据药品生产厂房洁净区的特点，介绍了药品生产厂房百级区温、湿度控制及补充新风方式；百级区循环风处理方式；循环风回风方式。
【关键词】药品生产厂房；百级区；作法
药品生产厂房洁净车间内，经常会有局部百级区，或要求某一个房间或几个房间为百级，或要求某个房间内部分区域为百级，这些百级区面积一般都不大，从几十平方米到几平方米甚至零点几平方米不等，通常为一个洁净区内工艺流水线的一部分，但它们在洁净厂房中都有着非常重要的作用。它们往往是该车间工艺流程的核心部位，比如无菌药品注射剂的灌封、分装、压塞、生物制品的灌封、冻干、加塞等部位，百级区能否正常运行，直接影响到产品质量。下面结合药品生产厂房洁净车间的特点，介绍几种百级区的作法。
根据《药品生产质量管理规范》（GMP）（1998年修订）要求，目前，药品生产厂房根据生产品种不同，洁净区一般分为三十万级、十万级、万级和百级四个洁净级别，百级区为最高洁净度级别。百级区一般位于车间的内区，周围有万级区或十万级区，百级区为车间流水线一部分，整个流水线还包括万级区或十万级区。百级区一般层高较低（≤2.8m），环境封闭，对噪声要求较高（《洁净厂房设计规范》要求≤65dB（A））。百级区吊顶周围风管较多，用于百级区处理送风的空间比较紧张。
1.百级区温、湿度控制及补充新风方式
药品生产厂房洁净区百级区面积较小，通常与万级洁净区同属一个工艺流水线，与万级洁净区温、湿度要求相同，运行班次相同，百级洁净区温、湿处理与补充新风，可以与其万级洁净区同筹考虑，采用一套组合空调器处理万级区和百级区空调系统送风。
百级区应考虑FFU（Fan Filter Unit）风机发热量，适当加大换气次数，平衡百级区与万级区房间的温、湿度，各个房间工艺设备的发热量、散湿量也同样考虑。
此种处理方式，有如下优点：①空气处理系统简单。避免百级区再另设一套小型空气处理系统或新风处理系统。②避免在百级竖风道内设干盘管，也避免了因设干盘管引起的一系列问题，比如干盘管冷源问题，因为这里干盘管需冷冻水量很少，一般不足2m3/h，又不宜直接采用空调系统冷冻水（7-12℃水），因为水温太低，可引起结露，污染百级区竖风道环境；装干盘管后引起FFU系统风机压头不足，需再加压等问题。工程实践证明，采用此种空气处理方式，效果较好。百级区的温、湿度、正压值、洁净度都能得到较好的保证。整个流水线，万级区和百级区为一套空调系统，同时运行，统一控制，统一调节温、湿度，简便、可靠性高。
2.百级区循环风处理方式
药品生产厂房百级区通常为垂直层流，断面风速控制在0.25～0.3m/s为宜，太大则浪费，太小则不易保证洁净度。循环风量应把百级区送风量考虑在内。药品生产厂房百级区循环风处理方式一般有如下几种：
第一种方式，在百级区上部设静压箱，百级区吊顶满布FFU风机净化单元，循环风从百级区侧墙下部进入竖风道，通过竖风道进入静压箱，经FFU送入室内， FFU本身即带高效过滤器，又有风机。此种方式，循环风加压过滤均由FFU完成，处理方式比较简单，在百级区吊顶内即可完成循环风处理。空调系统布局紧凑、方便，施工比较简单。百级区上部静压箱相对百级区为负压，百级区顶棚FFU与吊架间的渗漏，为室内流向静压箱，对百级区洁净度造成影响较小。近年来，随着FFU制造技术的提高， FFU单机成本、噪声不断下降，风机效率不断提高。药品生产厂房百级区采用FFU处理方式越来越多。目前FFU产品单机噪声多在52～57dB（A）之间，若采用FFU数量较多，几十台甚至更多，则百级区的噪声难以达到规范要求，造价也较高。
第二种方式。百级区上部设静压箱，顶棚满布高效过滤器（满布率应≥65%）采用循环风机，从百级区竖风道进风，加压后送入静压箱，通过顶棚高效过滤器，送入室内。
此种方式有如下优点：①百级区造价较FFU系统低；②能够较好的控制循环风系统噪声。药品生产厂房百级洁净区面积较小，循环风量多在50000m3/h以内（保证50m2百级区）。实际工程中可采用多台循环风机加压，控制循环风机全压在420Pa以内。这样，采用小功率风机，减小风机本身噪声，并通过在风机进、出口风管上安装消声器等措施，能有效控制百级区噪声。本人设计的深圳某医药企业生物工程车间冻干粉针流水线，百级区灌封间面积为4.5m×6.6m，采用上述方式处理百级区循环风，选用3台离心风机作循环风机箱，设在灌封间隔壁冻干机房内（冻干机房为非洁净区，消声器也设在冻干机房内），风量9600m3/h·台，全压405Pa，噪声66dB（A），通过在风机箱内贴吸声材料，在风机进、出口风管安装消声器，控制风管内风速等控制噪声措施。百级区内静态噪声62dB（A），达到规范要求。至今经过2年多的运行，效果良好。
此方式的缺点是设置循环风机箱及处理噪声，需要较大的空间，而通常百级区周围风管都比较密集，需要精心布局。此方式百级区上部静压箱相对百级区室内为正压，顶棚高效过滤器与吊架间的渗漏，为静压箱流向室内，直接影响百级区洁净度。对施工质量要求较高。
第三种方式，万级区洁净房间内含局部百级区。此种情况在药品生产厂房洁净区内也比较多见。这种情况，局部百级区面积一般在10m2以内。可以利用万级净化空调系统送风控制室内温、湿度，补充新风。在局部百级区加大循环风量。循环风处理方式可以采取前述方式一，即在局部百级区吊顶内作静压箱，百级区范围内满布FFU，利用FFU处理循环风。循环风处理方式也可采取前述方式二，即在局部百级区吊顶内作静压箱，百级区范围内满布高效过滤器，利用循环风机加压。
为了提高局部百级区气流垂直层流效果，可以根据现场工艺设备高度及操作要求，适当降低局部百级区吊顶，或在洁净区吊顶下直接拼装百级层流罩，并在百级区边界处装抗静电塑料裙挡。
3.百级区循环风回风方式
百级区循环风回风方式可以采取格栅地板回风，或侧墙下部回风。
格栅地板回风方式，室内气流垂直层流效果好，但需要在格栅回风地板下设回风静压箱（约500mm～800mm高），一般采取降低百级区地坪。但在实际实施中，降低百级区地坪往往难以与周围洁净区房间协调，难度较大，造价升高。
药品生产厂房百级区面积较小，通过合理布置侧墙下回风口一般能满足百级区气流垂直层流要求，施工方便，造价较低。有关资料表明，采取房间两对侧墙下部回风，当房间宽度小于3m时，房间垂直层流气流可以到达地坪上0.3m处。实际实施时，可以采取在百级区四面侧墙下布置回风口。若房间宽度较大，可以采取在房间中央增设回风竖井，在竖井四面布置侧回风口，减少房间对侧墙回风口间距，保证房间气流垂直层流效果。
其它要求，百级区房间侧回风口风速，应按规范要求控制在1.5～2.0m/s。药品生产厂房百级区房间往往有工艺流水线穿出，与其它洁净区房间相通，工艺流水线穿墙处留有孔洞。施工中，应尽量减小孔洞，在计算百级区正压风量时，应考虑通过该孔洞泄漏的正压风量，适当减少通过百级区房间的回风量。 [科]
【参考文献】
[1]国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范（GMP）（1998年修订）.
[2]中华人民共和国信息产业部主编.洁净厂房设计规范（GB50073-2001）.北京：中国计划出版社，2001.
[3]采暖通风与空气调节设计规范（GBJ19-87）（2001年版）.
[4]通風与空调工程施工质量验收规范（GB50243-2002）.
【关键词】药品生产厂房；百级区；作法
药品生产厂房洁净车间内，经常会有局部百级区，或要求某一个房间或几个房间为百级，或要求某个房间内部分区域为百级，这些百级区面积一般都不大，从几十平方米到几平方米甚至零点几平方米不等，通常为一个洁净区内工艺流水线的一部分，但它们在洁净厂房中都有着非常重要的作用。它们往往是该车间工艺流程的核心部位，比如无菌药品注射剂的灌封、分装、压塞、生物制品的灌封、冻干、加塞等部位，百级区能否正常运行，直接影响到产品质量。下面结合药品生产厂房洁净车间的特点，介绍几种百级区的作法。
根据《药品生产质量管理规范》（GMP）（1998年修订）要求，目前，药品生产厂房根据生产品种不同，洁净区一般分为三十万级、十万级、万级和百级四个洁净级别，百级区为最高洁净度级别。百级区一般位于车间的内区，周围有万级区或十万级区，百级区为车间流水线一部分，整个流水线还包括万级区或十万级区。百级区一般层高较低（≤2.8m），环境封闭，对噪声要求较高（《洁净厂房设计规范》要求≤65dB（A））。百级区吊顶周围风管较多，用于百级区处理送风的空间比较紧张。
1.百级区温、湿度控制及补充新风方式
药品生产厂房洁净区百级区面积较小，通常与万级洁净区同属一个工艺流水线，与万级洁净区温、湿度要求相同，运行班次相同，百级洁净区温、湿处理与补充新风，可以与其万级洁净区同筹考虑，采用一套组合空调器处理万级区和百级区空调系统送风。
百级区应考虑FFU（Fan Filter Unit）风机发热量，适当加大换气次数，平衡百级区与万级区房间的温、湿度，各个房间工艺设备的发热量、散湿量也同样考虑。
此种处理方式，有如下优点：①空气处理系统简单。避免百级区再另设一套小型空气处理系统或新风处理系统。②避免在百级竖风道内设干盘管，也避免了因设干盘管引起的一系列问题，比如干盘管冷源问题，因为这里干盘管需冷冻水量很少，一般不足2m3/h，又不宜直接采用空调系统冷冻水（7-12℃水），因为水温太低，可引起结露，污染百级区竖风道环境；装干盘管后引起FFU系统风机压头不足，需再加压等问题。工程实践证明，采用此种空气处理方式，效果较好。百级区的温、湿度、正压值、洁净度都能得到较好的保证。整个流水线，万级区和百级区为一套空调系统，同时运行，统一控制，统一调节温、湿度，简便、可靠性高。
2.百级区循环风处理方式
药品生产厂房百级区通常为垂直层流，断面风速控制在0.25～0.3m/s为宜，太大则浪费，太小则不易保证洁净度。循环风量应把百级区送风量考虑在内。药品生产厂房百级区循环风处理方式一般有如下几种：
第一种方式，在百级区上部设静压箱，百级区吊顶满布FFU风机净化单元，循环风从百级区侧墙下部进入竖风道，通过竖风道进入静压箱，经FFU送入室内， FFU本身即带高效过滤器，又有风机。此种方式，循环风加压过滤均由FFU完成，处理方式比较简单，在百级区吊顶内即可完成循环风处理。空调系统布局紧凑、方便，施工比较简单。百级区上部静压箱相对百级区为负压，百级区顶棚FFU与吊架间的渗漏，为室内流向静压箱，对百级区洁净度造成影响较小。近年来，随着FFU制造技术的提高， FFU单机成本、噪声不断下降，风机效率不断提高。药品生产厂房百级区采用FFU处理方式越来越多。目前FFU产品单机噪声多在52～57dB（A）之间，若采用FFU数量较多，几十台甚至更多，则百级区的噪声难以达到规范要求，造价也较高。
第二种方式。百级区上部设静压箱，顶棚满布高效过滤器（满布率应≥65%）采用循环风机，从百级区竖风道进风，加压后送入静压箱，通过顶棚高效过滤器，送入室内。
此种方式有如下优点：①百级区造价较FFU系统低；②能够较好的控制循环风系统噪声。药品生产厂房百级洁净区面积较小，循环风量多在50000m3/h以内（保证50m2百级区）。实际工程中可采用多台循环风机加压，控制循环风机全压在420Pa以内。这样，采用小功率风机，减小风机本身噪声，并通过在风机进、出口风管上安装消声器等措施，能有效控制百级区噪声。本人设计的深圳某医药企业生物工程车间冻干粉针流水线，百级区灌封间面积为4.5m×6.6m，采用上述方式处理百级区循环风，选用3台离心风机作循环风机箱，设在灌封间隔壁冻干机房内（冻干机房为非洁净区，消声器也设在冻干机房内），风量9600m3/h·台，全压405Pa，噪声66dB（A），通过在风机箱内贴吸声材料，在风机进、出口风管安装消声器，控制风管内风速等控制噪声措施。百级区内静态噪声62dB（A），达到规范要求。至今经过2年多的运行，效果良好。
此方式的缺点是设置循环风机箱及处理噪声，需要较大的空间，而通常百级区周围风管都比较密集，需要精心布局。此方式百级区上部静压箱相对百级区室内为正压，顶棚高效过滤器与吊架间的渗漏，为静压箱流向室内，直接影响百级区洁净度。对施工质量要求较高。
第三种方式，万级区洁净房间内含局部百级区。此种情况在药品生产厂房洁净区内也比较多见。这种情况，局部百级区面积一般在10m2以内。可以利用万级净化空调系统送风控制室内温、湿度，补充新风。在局部百级区加大循环风量。循环风处理方式可以采取前述方式一，即在局部百级区吊顶内作静压箱，百级区范围内满布FFU，利用FFU处理循环风。循环风处理方式也可采取前述方式二，即在局部百级区吊顶内作静压箱，百级区范围内满布高效过滤器，利用循环风机加压。
为了提高局部百级区气流垂直层流效果，可以根据现场工艺设备高度及操作要求，适当降低局部百级区吊顶，或在洁净区吊顶下直接拼装百级层流罩，并在百级区边界处装抗静电塑料裙挡。
3.百级区循环风回风方式
百级区循环风回风方式可以采取格栅地板回风，或侧墙下部回风。
格栅地板回风方式，室内气流垂直层流效果好，但需要在格栅回风地板下设回风静压箱（约500mm～800mm高），一般采取降低百级区地坪。但在实际实施中，降低百级区地坪往往难以与周围洁净区房间协调，难度较大，造价升高。
药品生产厂房百级区面积较小，通过合理布置侧墙下回风口一般能满足百级区气流垂直层流要求，施工方便，造价较低。有关资料表明，采取房间两对侧墙下部回风，当房间宽度小于3m时，房间垂直层流气流可以到达地坪上0.3m处。实际实施时，可以采取在百级区四面侧墙下布置回风口。若房间宽度较大，可以采取在房间中央增设回风竖井，在竖井四面布置侧回风口，减少房间对侧墙回风口间距，保证房间气流垂直层流效果。
其它要求，百级区房间侧回风口风速，应按规范要求控制在1.5～2.0m/s。药品生产厂房百级区房间往往有工艺流水线穿出，与其它洁净区房间相通，工艺流水线穿墙处留有孔洞。施工中，应尽量减小孔洞，在计算百级区正压风量时，应考虑通过该孔洞泄漏的正压风量，适当减少通过百级区房间的回风量。 [科]
【参考文献】
[1]国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范（GMP）（1998年修订）.
[2]中华人民共和国信息产业部主编.洁净厂房设计规范（GB50073-2001）.北京：中国计划出版社，2001.
[3]采暖通风与空气调节设计规范（GBJ19-87）（2001年版）.
[4]通風与空调工程施工质量验收规范（GB50243-2002）.