论文部分内容阅读
摘要:目的:通过分析妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的尿素氮和血清肌酐水平,分析对于妊娠结局的影响。方法: 将120例系统性红斑狼疮孕妇分为对照组与实验组:对照组中50例孕妇为SLE治疗后稳定期,实验组中70例孕妇处于SLE活动期。分别检测两组孕妇于产前一月、产前一周以及产前24小时的尿素氮以及血清肌酐水平、观察两组孕妇相关妊娠结局(包括自然流产、死产、治疗性流产、早产等)、并关注两组孕妇胎儿窘迫的发生、胎儿出生后Apgar评分、新生儿体重、产后72小时内感染发生情况。结果:(1)两组孕妇中,SLE活动度评分等级与尿素氮及血清肌酐水平呈正相关,表现为SLEDAI评分等级越高(采用重复测量的方差检验,肌酐水平,F=15.89,p<0.05;尿素氮水平,F=19.85,p<0.05);(2)实验组中的妊娠不良结局明显高于对照组(χ2=9.250,p <0.05); (3)实验组中胎儿宫内窘迫发生也显著高于对照组;(4)实验组胎儿出生后Apgar评分显著低于对照组(t=15.79,p<0.05);实验组察组胎儿出生后体重也显著低于对照组(t=13.20,p<0.05);(5)两组孕妇产后产褥期感染发生率分析也显示实验组与产后24小时、48小时、72小时累计感染发生情况显著高于对照组(χ2=15.20,p <0.05)。结论:合并SLE的孕妇产前血清肌酐及尿素氮水平显著升高时其相关妊娠结局较差,胎儿出生后体重及相关评分显著降低,而且产后72小时内感染发生率也显著升高,提示严密动态观察合并SLE的孕妇的血清肌酐及尿素氮水平,并及时给予相应处理不仅有利于改善其妊娠结局,对提高新生儿质量、减少产褥期感染也有积极意义。
关键词:妊娠;系统性红斑狼疮;妊娠结局;肌酐;尿素氮
Abstract:Objective To investigate effect of systemic lupus erythematosus (SLE) on the pregnancy outcome; Methods from January 2013 to December 2013 in our hospital , 120 cases of pregnant women with systemic lupus erythematosus (sle) were included,which were divided into the control group (50cases in plateau period )and the observed group (70cases in active period ),to observe the urea nitrogen and serum creatinine of one months,one week and 24 hours before the labor,to observe the Spontaneous abortion, stillbirth, therapeutic abortion, and premature birth of the two groups,to observe the occurrence of fetal distress, Apgar scores after birth, neonatal weight and postpartum infection occurrence within 72 hours,Results:when urea nitrogen and serum creatinine level is higher, the SLEDAI degree was getting higher(F=19.85,p<0.05); the Spontaneous abortion, stillbirth, therapeutic abortion, and premature birth of the two groups were 3、5、4、9(control group )and 9、15、14、13(observed group),which showed the poorer incidence of the observed group(χ2=9.250,p <0.05);the hoccurrence of fetal distress, Apgar scores after birth,and neonatal weight of the two groups were 32(45.7%)( the observed group)、9(18.0%)(control group ),8.52±1.25(control group )、6.20±0.95( the observed group),(3.25±0.35)kg(control group )、(2.55±0.15)kg (the observed group),which all showed the significance(p<0.05) ;the infection during the 72hours after the labor was higher in the observed group.Conclusion ?the serum creatinine and urea nitrogen level are higher in the pregnancy with SLE,?which is associated with poor pregnancy outcome,the weight of the birth,the apgar scores and the infection in 72hours after the labor .
Keywords:pregnancy; systemic lupus erythematosus; pregnancy outcome;creatinine ;urea nitrogen 活动情况,并采取相应治疗措施稳定SLE的病情、同时尽量减少对胎儿的影响是产科医生和风湿免疫科医生共同努力的目标。SLE患者最常出现的器官损伤是肾脏,当肾脏的清除功能降低时血肌酐和尿素氮会相应增高。而目前关于妊娠合并SLE孕妇的血肌酐和尿素氮水平对于妊娠结局的临床分析较少。因此,通过分析妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的尿素氮和血清肌酐水平,分析对于妊娠结局的影响。为临床上及时给予相应处理、改善其妊娠结局,提高新生儿质量和减少产褥期感染提供理论与实验依据。
1. 材料与方法
1.1临床样本:
纳入标准:(1)所有入组患者均为首次发现系统性红斑狼疮入院治疗;(2)患者无严重的的系统性红斑狼疮并发症;(3)研究实施前获得患者本人的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。
排除标准:(1)患者有反复性流产病史;(2)患者家属存在家族性遗传病病史;(3)产前无创DNA筛查为高风险;(4)肝肾功能显著障碍的患者。
选取本院妇产科2013年1月至2014年12月收治的120例系统性红斑狼疮孕妇,诊断标准采用美国风湿病协会制定的SLE诊断标准。120例患者年龄分布为23岁-37岁,平均年龄(31.3±2.2)岁,包括初产妇80例,经产妇40例,病程分布为6个月至4年,平均病程(18.3±4.9)个月。
分组:50例孕妇处于SLE治疗后稳定期,无SLE活动期并发症表现,为对照组;70例孕妇处于SLE活动期,均正在接受药物治疗,为实验组。
1.2 SLE活动度指标评价标准 采用SLE活动评价指数进行分级评价:SLEDAI<4分为无活动,SLEDAI>4分为活动,包括5-9(轻度活动)、10-14(中度活动)、大于15分为重度活动。相关评价指标主要包括血常规异常、皮肤粘膜的损害、泌尿系统的损伤以及骨关节部分的炎症以及慢性损伤性改变,评分等级从1分至8分,以累计得分评价患者的SLE活动度水平。
1.3观察两组患者产前一月、产前一周以及产前24小时的尿素氮以及血清肌酐水平,同时关注两组患者的相关并发症发生情况,比如常规SLE临床表现,皮肤损伤、关节炎、口腔溃疡等,并关注两组患者的SLE活动期临床表现,如心功能损伤、感染以及肾功能损伤。
1.4妊娠结局的相关定义:①自然流产,妊娠20周前终止妊娠;②死产,妊娠20周后胎儿宫内死亡;③治疗性流产:孕妇因病情需要终止妊娠;④早产,胎儿37周之前生产。
1.5 SLE治疗情况 对照组孕妇口服泼尼松(天津药业制药集团新郑股份有限公司 产品编号B1420205084)5-15mg/l,如一旦出现SLE活动期临床表现,立即增加剂量至20-45mg/l,平均泼尼松口服剂量为(21.3±2.2)mg/l;观察组孕妇口服泼尼松25-50mg/l,平均泼尼松口服剂量为(30.3±3.9)mg/l。
1.6统计学分析
以上数据采用SPSS17.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差表示(X±s),采用配对或自身t检验,计数资料用频数n和%表示,率或者构成比的比较采取χ2检验,多个均数比较采用单因素方差分析,单因素重复测量的差异性检测采用重复测量的方差检验,p<0.05表示有统计学差异,p <0.01表示差异极为显著。
2.结果
2.1实验组中SLEDAI评分与肌酐和尿素氮呈正相关:
观察分析两组孕妇产前一月、产前一周以及产前24小时的尿素氮以及血清肌酐水平并计算其平均值,以不同SLE活动性评分等级为依据,探讨不同SLEDAI评分等级与尿素氮以及血清肌酐水平的关系,结果发现对照组SLE活动轻度19例、SLE中度活动21例、SLE重度活动10例(在整个孕程总部分稳定型患者出现SLE的急性发作,根据急性SLE发作时的SLEDAI评分进行分级,但本研究对于稳定型SLE急性发作未进行时间长度定义),观察组SLE活动轻度27例、SLE中度活动33例、SLE重度活动10例,两组SLEDAI构成比对比并未发现统计学差异(χ2=1.250,p >0.05),两组不同SLE活动度评分等级分析后表明,尿素氮以及血清肌酐水平越高,SLEDAI评分等级越高(采用重复测量的方差检验,肌酐水平,F=15.89,p<0.05;尿素氮水平,F=19.85,p<0.05)。
2.2 实验组中的妊娠不良结局明显高于对照组:
对于两组孕妇相关妊娠结局如自然流产、死产、治疗性流产、早产情况进行观察,并关注两组孕妇胎儿窘迫的发生情况、胎儿出生后Apgar评分、新生儿体重,结果发现,对照组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为3例、5例、4例、9例,实验组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为9例、15例、14例、13例,两组妊娠结局对比具有统计学差异(χ2=9.250,p <0.05)。
2.3实验组中胎儿宫内窘迫发生显著高于对照组:
通过分析两组孕妇在妊娠后期胎儿状态,发现这两组中,胎儿宫内窘迫发生情况分别为32(45.7%)(实验组)、9例(18.0%)(对照组),提示观察组胎儿宫内窘迫发生显著高于对照组(表2)。
2.4实验组胎儿出生后Apgar评分显著低于对照组:
进一步采用Apgar评分对新生儿进行了的分析,发现两组胎儿出生后Apgar评分分别为8.52±1.25(对照组)、6.20±0.95(实验组),两组对比提示实验组胎儿出生后Apgar评分显著低于对照组(t=15.79,p<0.05); 进一步的分析表明,对照组与实验组胎儿出生后体重分别为(3.25±0.35)kg、(2.55±0.15)kg,两组对比提示实验组胎儿出生后体重显著低于对照组(t=13.20,p<0.05)(表2)。 2.5两组孕妇产后产褥期感染发生率对比分析:
通过对两组孕妇产后产褥期感染发生率对比,发现实验组产后24小时、48小时、72小时累计感染发生情况显著高于对照组(χ2=15.20,p <0.05)。表明当妊娠合并活动期SLE的孕妇,体内尿素氮和肌酐水平偏高,在产褥期发生感染的几率也增大。
3. 讨论
作为自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮往往累计多个器官,而妊娠合并SLE的孕妇的相关妊娠结局往往较差。 Guettrot-Imbert G等[3]学者认为,系统性红斑狼疮孕妇其体内的抗心磷脂抗体、抗核抗体以及看双链DNA抗体的异常活跃以及相关补体成分的激活,均参与到了孕妇及胎儿的相关临床病变发生发展过程。Izumi Y等[4]认为母体内相关自身抗体可以通过损伤胎盘组织、促进胎儿脐部血管的水肿、血管内皮损伤进而促进胎儿宫内窘迫的发生,导致胎儿生长受限,同时母体内异常激活的抗RHO抗体复合物通过胎盘血管屏障进入胎儿体内,攻击胎儿内脏器官,导致胎儿相应器官发育畸形。而多数学者认为产妇孕前6个月内SLE病情的稳定与否显著影响了相关妊娠结局, 如 Barnado A等[5]学者认为,孕妇孕前六个月内SLE急性发作超过三次为胎儿宫内死亡的独立危险因素,并发现每SLE急性发作增加一次,相关胎儿宫内死亡的发生率增加10%,同时Barnado A等学者也认为,即使产妇孕前半年内无严重SLE活动期并发症出现,其产后胎儿的存活率也显著低于正常孕妇30%-45%,本研究重在探讨妊娠合并SLE的不良妊娠结局以及相关临床危险因素。
Lin P等[6]亚洲学者在回顾性探讨了458例妊娠合并SLE孕妇的临床资料后发现,相对于相关孕期临床检验指标的异常,蛋白尿的发生率、24小时尿蛋白总量、血小板水平以及血清补体C3均为不良妊娠结局的独立危险因素, Lin P等认为,24小时尿蛋白每增加0.5g/d,胎儿宫内窘迫的发生率可增加15%—25%左右,血清补体C3每减少0.20g/l,胎儿宫内死亡的发生率增加10%-15%。同时一项针对英国本土235例妊娠合并活动期SLE的回顾性分析结果提示,血清肌酐以及尿素氮水平显著升高,差异极为显著(P<0.01),但对于血清补体的改变并不认可Lin P等学者的结论,认为活动期特别是合并有明显SLE多个器官损伤的孕妇其体内血清补体C3水平出现了不同程度的上升,而并不显著低于正常妊娠女性[7, 8]。本研究在SLEDAI分级的基础上对于妊娠合并SLE的患者进行相关临床检查指标的分析后发现,SLE活动程度越高,其血清肌酐以及尿素氮水平越高,这与孙则红等[9, 10]学者的研究结论一致,但对于血清补体水平的研究并未发现统计学差异;对于两组不同SLE活跃程度的孕妇进行相关妊娠结局的分析后发现,观察组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为9例、15例、14例、13例,而对照组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为3例、5例、4例、9例,提示SLE处于活跃期或者出现相关器官或者组织损害的孕妇其妊娠结局较差,这与多数学者的研究结论一致,如叶华等[11]学者认为,母体内的免疫复合物抗体进入胎儿体内后通过损伤胎儿内脏器官特别是神经系统的发育导致胎儿宫内死亡以及产后存活率的下降, 全美盈等[12]学者在研究了我国42例妊娠合并较为严重的SLE孕妇临床资料后发现,其相关的胎儿宫内窘迫的发生率、胎儿出生后体重均显著低于正常女性,本研究发现观察组孕妇宫内窘迫的发生情况为32(45.7%)显著高于对照组9例(18.0%),观察组Apgar评分为6.20±0.95显著低于对照组(8.52±1.25),观察组胎儿出生后体重为(2.55±0.15)kg显著低于对照组(3.25±0.35)kg,而观察组产后72小时内累计感染发生率显著高于对照组,都提示了妊娠合并SLE活动时,其产后胎儿相关评分指标显著降低。
血肌酐和尿素氮是临床上普遍使用于肾脏功能监测的常规指标,几乎所有的医院均能检测。由于SLE最常累及的器官就是肾脏,当肾脏的清除功能降低时血肌酐和尿素氮会相应增高。因此,通过监测妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的尿素氮和血清肌酐水平能及时给予相应处理、对于改善这些患者的妊娠结局、提高新生儿质量和减少产褥期感染有十分积极的临床意义。
由此可见,妊娠合并SLE的孕妇其外周血血清肌酐以及尿素氮指标与相关妊娠结局密切相关,临床上对于相关孕妇血清肌酐值或尿素氮指标升高时应密切关注并及时采取相关对策降低不良妊娠结局的发生;同时妊娠合并SLE孕妇出现系统性红斑狼疮活动性并发症时,其相关妊娠结局,胎儿产后相关评分以及孕妇产后72小时内的累计感染发生情况往往不佳,提示产科医生对于出现活动期改变的孕妇应联合内分泌科医生积极处理相关并发症,以减少或避免不良妊娠结局的发生。
参考文献 :
[1] 李嘉欣,张卓莉. 51例系统性红斑狼疮患者妊娠结局[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2014,24(02):123-128.
[2] 王芬,徐建华,徐胜前,等. 64例次系统性红斑狼疮患者妊娠结局及临床分析[J]. 中华疾病控制杂志,2011,26(10):888-890.
[3] Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Morel N, et al. Lupus systémique et syndrome des antiphospholipides?: comment prendre en charge la grossesse??[J]. La Revue de Médecine Interne,2015,36(3):173-181.
[4] Izumi Y, Miyashita T, Migita K. Safety of Tacrolimus Treatment during Pregnancy and Lactation in Systemic Lupus Erythematosus: A Report of Two Patients[J]. The Tohoku Journal of Experimental Medicine,2014,234(1):51-56.
[5] Barnado A, Wheless L, Meyer A K, et al. Pregnancy outcomes among African-American patients with systemic lupus erythematosus compared with controls[J]. Lupus Science & Medicine,2014,1(1):20-31.
[6] Lin P, Rhew E, Ness R B, et al. Adverse pregnancy outcomes and subsequent risk of cardiovascular disease in women with systemic lupus erythematosus[J]. Lupus Science & Medicine,2014,1(1):13-19.
[7] 王芬,徐建华,徐胜前,等. 64例次系统性红斑狼疮患者妊娠结局及临床分析[J]. 中华疾病控制杂志,2011,15(10):888-890.
[8] 周凤勤,步红英,欧红萍. 妊娠合并SLE患者孕期病情对妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健,2013,47(32):5300-5302.
[9] 孙则红,王志学,赵俊华. 妊娠重度子痫伴系统性红斑狼疮继发眼底病变1例[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2013,21(08):1171-1172.
[10] 李青,狄文. 自身抗体与系统性红斑狼疮孕妇的妊娠结局[J]. 实用妇产科杂志,2012,28(09):725-728.
[11] 叶华,陈适,安媛. 系统性红斑狼疮患者的妊娠结局:41例患者情况分析[J]. 北京大学学报(医学版),2012,31(02):233-235.
[12] 全美盈,王丹华. 系统性红斑狼疮合并妊娠子代早产儿42例临床分析[J]. 中国当代儿科杂志,2013,19(12):1045-1049.
关键词:妊娠;系统性红斑狼疮;妊娠结局;肌酐;尿素氮
Abstract:Objective To investigate effect of systemic lupus erythematosus (SLE) on the pregnancy outcome; Methods from January 2013 to December 2013 in our hospital , 120 cases of pregnant women with systemic lupus erythematosus (sle) were included,which were divided into the control group (50cases in plateau period )and the observed group (70cases in active period ),to observe the urea nitrogen and serum creatinine of one months,one week and 24 hours before the labor,to observe the Spontaneous abortion, stillbirth, therapeutic abortion, and premature birth of the two groups,to observe the occurrence of fetal distress, Apgar scores after birth, neonatal weight and postpartum infection occurrence within 72 hours,Results:when urea nitrogen and serum creatinine level is higher, the SLEDAI degree was getting higher(F=19.85,p<0.05); the Spontaneous abortion, stillbirth, therapeutic abortion, and premature birth of the two groups were 3、5、4、9(control group )and 9、15、14、13(observed group),which showed the poorer incidence of the observed group(χ2=9.250,p <0.05);the hoccurrence of fetal distress, Apgar scores after birth,and neonatal weight of the two groups were 32(45.7%)( the observed group)、9(18.0%)(control group ),8.52±1.25(control group )、6.20±0.95( the observed group),(3.25±0.35)kg(control group )、(2.55±0.15)kg (the observed group),which all showed the significance(p<0.05) ;the infection during the 72hours after the labor was higher in the observed group.Conclusion ?the serum creatinine and urea nitrogen level are higher in the pregnancy with SLE,?which is associated with poor pregnancy outcome,the weight of the birth,the apgar scores and the infection in 72hours after the labor .
Keywords:pregnancy; systemic lupus erythematosus; pregnancy outcome;creatinine ;urea nitrogen 活动情况,并采取相应治疗措施稳定SLE的病情、同时尽量减少对胎儿的影响是产科医生和风湿免疫科医生共同努力的目标。SLE患者最常出现的器官损伤是肾脏,当肾脏的清除功能降低时血肌酐和尿素氮会相应增高。而目前关于妊娠合并SLE孕妇的血肌酐和尿素氮水平对于妊娠结局的临床分析较少。因此,通过分析妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的尿素氮和血清肌酐水平,分析对于妊娠结局的影响。为临床上及时给予相应处理、改善其妊娠结局,提高新生儿质量和减少产褥期感染提供理论与实验依据。
1. 材料与方法
1.1临床样本:
纳入标准:(1)所有入组患者均为首次发现系统性红斑狼疮入院治疗;(2)患者无严重的的系统性红斑狼疮并发症;(3)研究实施前获得患者本人的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。
排除标准:(1)患者有反复性流产病史;(2)患者家属存在家族性遗传病病史;(3)产前无创DNA筛查为高风险;(4)肝肾功能显著障碍的患者。
选取本院妇产科2013年1月至2014年12月收治的120例系统性红斑狼疮孕妇,诊断标准采用美国风湿病协会制定的SLE诊断标准。120例患者年龄分布为23岁-37岁,平均年龄(31.3±2.2)岁,包括初产妇80例,经产妇40例,病程分布为6个月至4年,平均病程(18.3±4.9)个月。
分组:50例孕妇处于SLE治疗后稳定期,无SLE活动期并发症表现,为对照组;70例孕妇处于SLE活动期,均正在接受药物治疗,为实验组。
1.2 SLE活动度指标评价标准 采用SLE活动评价指数进行分级评价:SLEDAI<4分为无活动,SLEDAI>4分为活动,包括5-9(轻度活动)、10-14(中度活动)、大于15分为重度活动。相关评价指标主要包括血常规异常、皮肤粘膜的损害、泌尿系统的损伤以及骨关节部分的炎症以及慢性损伤性改变,评分等级从1分至8分,以累计得分评价患者的SLE活动度水平。
1.3观察两组患者产前一月、产前一周以及产前24小时的尿素氮以及血清肌酐水平,同时关注两组患者的相关并发症发生情况,比如常规SLE临床表现,皮肤损伤、关节炎、口腔溃疡等,并关注两组患者的SLE活动期临床表现,如心功能损伤、感染以及肾功能损伤。
1.4妊娠结局的相关定义:①自然流产,妊娠20周前终止妊娠;②死产,妊娠20周后胎儿宫内死亡;③治疗性流产:孕妇因病情需要终止妊娠;④早产,胎儿37周之前生产。
1.5 SLE治疗情况 对照组孕妇口服泼尼松(天津药业制药集团新郑股份有限公司 产品编号B1420205084)5-15mg/l,如一旦出现SLE活动期临床表现,立即增加剂量至20-45mg/l,平均泼尼松口服剂量为(21.3±2.2)mg/l;观察组孕妇口服泼尼松25-50mg/l,平均泼尼松口服剂量为(30.3±3.9)mg/l。
1.6统计学分析
以上数据采用SPSS17.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差表示(X±s),采用配对或自身t检验,计数资料用频数n和%表示,率或者构成比的比较采取χ2检验,多个均数比较采用单因素方差分析,单因素重复测量的差异性检测采用重复测量的方差检验,p<0.05表示有统计学差异,p <0.01表示差异极为显著。
2.结果
2.1实验组中SLEDAI评分与肌酐和尿素氮呈正相关:
观察分析两组孕妇产前一月、产前一周以及产前24小时的尿素氮以及血清肌酐水平并计算其平均值,以不同SLE活动性评分等级为依据,探讨不同SLEDAI评分等级与尿素氮以及血清肌酐水平的关系,结果发现对照组SLE活动轻度19例、SLE中度活动21例、SLE重度活动10例(在整个孕程总部分稳定型患者出现SLE的急性发作,根据急性SLE发作时的SLEDAI评分进行分级,但本研究对于稳定型SLE急性发作未进行时间长度定义),观察组SLE活动轻度27例、SLE中度活动33例、SLE重度活动10例,两组SLEDAI构成比对比并未发现统计学差异(χ2=1.250,p >0.05),两组不同SLE活动度评分等级分析后表明,尿素氮以及血清肌酐水平越高,SLEDAI评分等级越高(采用重复测量的方差检验,肌酐水平,F=15.89,p<0.05;尿素氮水平,F=19.85,p<0.05)。
2.2 实验组中的妊娠不良结局明显高于对照组:
对于两组孕妇相关妊娠结局如自然流产、死产、治疗性流产、早产情况进行观察,并关注两组孕妇胎儿窘迫的发生情况、胎儿出生后Apgar评分、新生儿体重,结果发现,对照组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为3例、5例、4例、9例,实验组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为9例、15例、14例、13例,两组妊娠结局对比具有统计学差异(χ2=9.250,p <0.05)。
2.3实验组中胎儿宫内窘迫发生显著高于对照组:
通过分析两组孕妇在妊娠后期胎儿状态,发现这两组中,胎儿宫内窘迫发生情况分别为32(45.7%)(实验组)、9例(18.0%)(对照组),提示观察组胎儿宫内窘迫发生显著高于对照组(表2)。
2.4实验组胎儿出生后Apgar评分显著低于对照组:
进一步采用Apgar评分对新生儿进行了的分析,发现两组胎儿出生后Apgar评分分别为8.52±1.25(对照组)、6.20±0.95(实验组),两组对比提示实验组胎儿出生后Apgar评分显著低于对照组(t=15.79,p<0.05); 进一步的分析表明,对照组与实验组胎儿出生后体重分别为(3.25±0.35)kg、(2.55±0.15)kg,两组对比提示实验组胎儿出生后体重显著低于对照组(t=13.20,p<0.05)(表2)。 2.5两组孕妇产后产褥期感染发生率对比分析:
通过对两组孕妇产后产褥期感染发生率对比,发现实验组产后24小时、48小时、72小时累计感染发生情况显著高于对照组(χ2=15.20,p <0.05)。表明当妊娠合并活动期SLE的孕妇,体内尿素氮和肌酐水平偏高,在产褥期发生感染的几率也增大。
3. 讨论
作为自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮往往累计多个器官,而妊娠合并SLE的孕妇的相关妊娠结局往往较差。 Guettrot-Imbert G等[3]学者认为,系统性红斑狼疮孕妇其体内的抗心磷脂抗体、抗核抗体以及看双链DNA抗体的异常活跃以及相关补体成分的激活,均参与到了孕妇及胎儿的相关临床病变发生发展过程。Izumi Y等[4]认为母体内相关自身抗体可以通过损伤胎盘组织、促进胎儿脐部血管的水肿、血管内皮损伤进而促进胎儿宫内窘迫的发生,导致胎儿生长受限,同时母体内异常激活的抗RHO抗体复合物通过胎盘血管屏障进入胎儿体内,攻击胎儿内脏器官,导致胎儿相应器官发育畸形。而多数学者认为产妇孕前6个月内SLE病情的稳定与否显著影响了相关妊娠结局, 如 Barnado A等[5]学者认为,孕妇孕前六个月内SLE急性发作超过三次为胎儿宫内死亡的独立危险因素,并发现每SLE急性发作增加一次,相关胎儿宫内死亡的发生率增加10%,同时Barnado A等学者也认为,即使产妇孕前半年内无严重SLE活动期并发症出现,其产后胎儿的存活率也显著低于正常孕妇30%-45%,本研究重在探讨妊娠合并SLE的不良妊娠结局以及相关临床危险因素。
Lin P等[6]亚洲学者在回顾性探讨了458例妊娠合并SLE孕妇的临床资料后发现,相对于相关孕期临床检验指标的异常,蛋白尿的发生率、24小时尿蛋白总量、血小板水平以及血清补体C3均为不良妊娠结局的独立危险因素, Lin P等认为,24小时尿蛋白每增加0.5g/d,胎儿宫内窘迫的发生率可增加15%—25%左右,血清补体C3每减少0.20g/l,胎儿宫内死亡的发生率增加10%-15%。同时一项针对英国本土235例妊娠合并活动期SLE的回顾性分析结果提示,血清肌酐以及尿素氮水平显著升高,差异极为显著(P<0.01),但对于血清补体的改变并不认可Lin P等学者的结论,认为活动期特别是合并有明显SLE多个器官损伤的孕妇其体内血清补体C3水平出现了不同程度的上升,而并不显著低于正常妊娠女性[7, 8]。本研究在SLEDAI分级的基础上对于妊娠合并SLE的患者进行相关临床检查指标的分析后发现,SLE活动程度越高,其血清肌酐以及尿素氮水平越高,这与孙则红等[9, 10]学者的研究结论一致,但对于血清补体水平的研究并未发现统计学差异;对于两组不同SLE活跃程度的孕妇进行相关妊娠结局的分析后发现,观察组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为9例、15例、14例、13例,而对照组自然流产、死产、治疗性流产、早产发生情况分别为3例、5例、4例、9例,提示SLE处于活跃期或者出现相关器官或者组织损害的孕妇其妊娠结局较差,这与多数学者的研究结论一致,如叶华等[11]学者认为,母体内的免疫复合物抗体进入胎儿体内后通过损伤胎儿内脏器官特别是神经系统的发育导致胎儿宫内死亡以及产后存活率的下降, 全美盈等[12]学者在研究了我国42例妊娠合并较为严重的SLE孕妇临床资料后发现,其相关的胎儿宫内窘迫的发生率、胎儿出生后体重均显著低于正常女性,本研究发现观察组孕妇宫内窘迫的发生情况为32(45.7%)显著高于对照组9例(18.0%),观察组Apgar评分为6.20±0.95显著低于对照组(8.52±1.25),观察组胎儿出生后体重为(2.55±0.15)kg显著低于对照组(3.25±0.35)kg,而观察组产后72小时内累计感染发生率显著高于对照组,都提示了妊娠合并SLE活动时,其产后胎儿相关评分指标显著降低。
血肌酐和尿素氮是临床上普遍使用于肾脏功能监测的常规指标,几乎所有的医院均能检测。由于SLE最常累及的器官就是肾脏,当肾脏的清除功能降低时血肌酐和尿素氮会相应增高。因此,通过监测妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的尿素氮和血清肌酐水平能及时给予相应处理、对于改善这些患者的妊娠结局、提高新生儿质量和减少产褥期感染有十分积极的临床意义。
由此可见,妊娠合并SLE的孕妇其外周血血清肌酐以及尿素氮指标与相关妊娠结局密切相关,临床上对于相关孕妇血清肌酐值或尿素氮指标升高时应密切关注并及时采取相关对策降低不良妊娠结局的发生;同时妊娠合并SLE孕妇出现系统性红斑狼疮活动性并发症时,其相关妊娠结局,胎儿产后相关评分以及孕妇产后72小时内的累计感染发生情况往往不佳,提示产科医生对于出现活动期改变的孕妇应联合内分泌科医生积极处理相关并发症,以减少或避免不良妊娠结局的发生。
参考文献 :
[1] 李嘉欣,张卓莉. 51例系统性红斑狼疮患者妊娠结局[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2014,24(02):123-128.
[2] 王芬,徐建华,徐胜前,等. 64例次系统性红斑狼疮患者妊娠结局及临床分析[J]. 中华疾病控制杂志,2011,26(10):888-890.
[3] Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Morel N, et al. Lupus systémique et syndrome des antiphospholipides?: comment prendre en charge la grossesse??[J]. La Revue de Médecine Interne,2015,36(3):173-181.
[4] Izumi Y, Miyashita T, Migita K. Safety of Tacrolimus Treatment during Pregnancy and Lactation in Systemic Lupus Erythematosus: A Report of Two Patients[J]. The Tohoku Journal of Experimental Medicine,2014,234(1):51-56.
[5] Barnado A, Wheless L, Meyer A K, et al. Pregnancy outcomes among African-American patients with systemic lupus erythematosus compared with controls[J]. Lupus Science & Medicine,2014,1(1):20-31.
[6] Lin P, Rhew E, Ness R B, et al. Adverse pregnancy outcomes and subsequent risk of cardiovascular disease in women with systemic lupus erythematosus[J]. Lupus Science & Medicine,2014,1(1):13-19.
[7] 王芬,徐建华,徐胜前,等. 64例次系统性红斑狼疮患者妊娠结局及临床分析[J]. 中华疾病控制杂志,2011,15(10):888-890.
[8] 周凤勤,步红英,欧红萍. 妊娠合并SLE患者孕期病情对妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健,2013,47(32):5300-5302.
[9] 孙则红,王志学,赵俊华. 妊娠重度子痫伴系统性红斑狼疮继发眼底病变1例[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2013,21(08):1171-1172.
[10] 李青,狄文. 自身抗体与系统性红斑狼疮孕妇的妊娠结局[J]. 实用妇产科杂志,2012,28(09):725-728.
[11] 叶华,陈适,安媛. 系统性红斑狼疮患者的妊娠结局:41例患者情况分析[J]. 北京大学学报(医学版),2012,31(02):233-235.
[12] 全美盈,王丹华. 系统性红斑狼疮合并妊娠子代早产儿42例临床分析[J]. 中国当代儿科杂志,2013,19(12):1045-1049.