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【摘要】目的：本文回顾性分析奥沙利铂治疗晚期左右半结肠癌疗效，观察原发不同部位晚期结肠癌对奥沙利铂敏感性差异，探讨是否可以根据部位为患者选择更有效的化疗方案，争取更好的疗效。方法：选择我科2016年1月至2017年12月就诊的晚期结肠癌患者44例，左半结肠癌28例，其中结肠脾曲癌8例，乙状结肠癌6例，直肠癌14例；右半结肠癌16例，其中升结肠癌6例，结肠肝曲癌8例，盲肠癌2例。均应用含奥沙利铂方案一线化疗，其中XELOX方案25例，OLF方案6例，奥沙利铂130mg/m2，第1天，静点，每3周为一周期；mFOLFOX6方案13例，奥沙利铂85mg/m2，第1天静点2小时，每2周为一周期。完成2周期化疗后分析疗效。结果：左半结肠癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半结肠癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理，采用x2检验，两者之间均无显著性差异，P>0.05，无统计学意义。结论：应用含奥沙利铂方案治疗晚期左右半结肠癌未见疗效差异，尚无充分证据支持在晚期结肠癌治疗中根据原发部位来选择奥沙利铂治疗。
【关键词】奥沙利铂 左半结肠癌 右半结肠癌 疗效
[中图分类号]R735.35 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）05-064-02
奥沙利铂是晚期结肠癌常用化疗药物之一，目前临床应用没有部位选择性，随着2016ASCO对晚期结肠癌新的研究数据公布，表明晚期左右半结肠癌不仅临床特征不同，对靶向治疗反应也存在差异，提示不同部位结肠癌可能对药物反应不同。临床能應用靶向药物的患者不足1/5，本文初步探讨不同部位结肠癌对常用化疗药物奥沙利铂的敏感性差异，期望为患者选择更有效的化疗方案。现将回顾性分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我科2016年1月至2017年12月就诊的晚期结肠癌患者44例，男性26例，女性18例；年龄范围34-72岁，中位年龄55岁。左半结肠癌28例，其中结肠脾曲癌8例，乙状结肠癌6例，直肠癌14例；右半结肠癌16例，其中升结肠癌6例，结肠肝曲癌8例，盲肠癌2例。 所有患者均经病理诊断为结肠癌，其中腺癌36例，印戒细胞癌4例，粘液腺癌4例。根据AJCC分期（第7版）均为IV期，肝转移21例，肺转移10例，淋巴结转移5例，盆腔内转移8例。所有病例均有影像学可评估病灶。
1.2 方法 44例患者均应用含奥沙利铂方案一线化疗，其中XELOX方案25例，奥沙利铂130mg/m2，第1天，静点；卡培他滨1000mg/m2，第1-14天，2次/日，口服。3周为一周期。mFOLFOX6方案13例，奥沙利铂85mg/m2，第1天静点2小时；亚叶酸钙400 mg/m2，第1天静点；5-FU 400mg/m2，第1天静注；5-FU 2400mg/m2，泵入46-48小时。2周为一周期。OLF方案6例，奥沙利铂130mg/m2，第1天，静点；亚叶酸钙200mg/m2/d，第1-5天静点；5-FU 300mg/m2/d，第1-5天静点，3周为一周期。
1.3 疗效评价 每例患者至少完成2周期治疗，均在2周期化疗后行影像学检查评估疗效。 按照RECIST 1.1版标准判定疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。
1.4 统计分析 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理，采用x2检验。相关性采用Spearman等级相关分析。以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
左半结肠癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半结肠癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。显示两者之间有效率及疾病控制率均无显著性差异，P>0.05，无统计学意义。提示应用含奥沙利铂方案治疗晚期左右半结肠癌疗效无差异，晚期结肠癌患者尚不能根据原发部位来选择是否应用奥沙利铂治疗。
3 讨论
目前较多研究证实由于胚胎起源及解剖结构不同，不同部位结肠癌的流行病学、临床特征、生物学及预后等方面存在差异1。早在1990年，美国密歇根大学Bufill等就提出左右半结肠癌是两种截然不同的肿瘤，但在临床上仍然将左右半结肠癌视为一种疾病进行治疗，直至2016ASCO公布了CALGB80405回顾性研究结果，证实晚期左右半结肠癌对西妥昔单抗及贝伐单抗疗效存在差异，将研究热点引到左右半结肠癌对治疗药物的选择差异上。在实际临床工作中能应用分子靶向药物的患者较少，大部分仍以全身化疗为主要治疗方案。因伊立替康骨髓抑制及腹泻等不良反应，我科更倾向选择含奥沙利铂方案。
有研究探讨核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物化疗敏感性的关系，提示XPD基因遗传多态与晚期结直肠癌对铂类化疗的敏感性相关2。 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性相关，XPD751和XPD312均为野生型患者可能对FOLFOX化疗更加敏感，检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测FOLFOX方案化疗敏感性的指标 3。
上述研究提示遗传性因素可能决定了结直肠癌患者对奥沙利铂的敏感性，左右半结肠癌由于不同的起源具有不同的遗传分子特征，可能对奥沙利铂敏感性存在差异。基于上述思考本文回顾性分析了晚期左右半结肠癌对含奥沙利铂方案的疗效差异，但未观察到阳性结果，原因考虑如下几种可能：1、在晚期左右半结肠癌患者中可能没有核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性差异，或其他影响对奥沙利铂疗效的遗传学因素无明显差异。2、奥沙利铂是细胞毒性药物，与分子靶向药物作用机制不同，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性，因此，不分部位对增殖活性强的肿瘤细胞均有杀伤作用。3、本文分析病例数较少，未达统计学要求，需扩大病例数进一步统计分析。
晚期结肠癌患者大多一般状况欠佳，耐受性差，治疗机会少，很多患者治疗进展后因体力状况下降或经济原因放弃继续治疗，因此，一线治疗方案的选择尤为重要。随着对结肠癌研究的深化，期待为晚期结肠癌患者提供个体化治疗方案，尽可能初始治疗选择优化方案，取得最佳治疗疗效，延长生存期。
参考文献
[1]邓婷； 巴一.左右半结肠癌差异性研究进展[J]. 中国肿瘤临床. 2015（13）.
2]郭珺； 刘琳； 王哲海. XPD基因遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物敏感性关系的研究[J].中国老年学杂志.2009（05）.
[3]陈雅敏； 刘基巍； 张昉. 结直肠癌基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志.2014（24）.
【关键词】奥沙利铂 左半结肠癌 右半结肠癌 疗效
[中图分类号]R735.35 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）05-064-02
奥沙利铂是晚期结肠癌常用化疗药物之一，目前临床应用没有部位选择性，随着2016ASCO对晚期结肠癌新的研究数据公布，表明晚期左右半结肠癌不仅临床特征不同，对靶向治疗反应也存在差异，提示不同部位结肠癌可能对药物反应不同。临床能應用靶向药物的患者不足1/5，本文初步探讨不同部位结肠癌对常用化疗药物奥沙利铂的敏感性差异，期望为患者选择更有效的化疗方案。现将回顾性分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我科2016年1月至2017年12月就诊的晚期结肠癌患者44例，男性26例，女性18例；年龄范围34-72岁，中位年龄55岁。左半结肠癌28例，其中结肠脾曲癌8例，乙状结肠癌6例，直肠癌14例；右半结肠癌16例，其中升结肠癌6例，结肠肝曲癌8例，盲肠癌2例。 所有患者均经病理诊断为结肠癌，其中腺癌36例，印戒细胞癌4例，粘液腺癌4例。根据AJCC分期（第7版）均为IV期，肝转移21例，肺转移10例，淋巴结转移5例，盆腔内转移8例。所有病例均有影像学可评估病灶。
1.2 方法 44例患者均应用含奥沙利铂方案一线化疗，其中XELOX方案25例，奥沙利铂130mg/m2，第1天，静点；卡培他滨1000mg/m2，第1-14天，2次/日，口服。3周为一周期。mFOLFOX6方案13例，奥沙利铂85mg/m2，第1天静点2小时；亚叶酸钙400 mg/m2，第1天静点；5-FU 400mg/m2，第1天静注；5-FU 2400mg/m2，泵入46-48小时。2周为一周期。OLF方案6例，奥沙利铂130mg/m2，第1天，静点；亚叶酸钙200mg/m2/d，第1-5天静点；5-FU 300mg/m2/d，第1-5天静点，3周为一周期。
1.3 疗效评价 每例患者至少完成2周期治疗，均在2周期化疗后行影像学检查评估疗效。 按照RECIST 1.1版标准判定疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。
1.4 统计分析 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理，采用x2检验。相关性采用Spearman等级相关分析。以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
左半结肠癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半结肠癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。显示两者之间有效率及疾病控制率均无显著性差异，P>0.05，无统计学意义。提示应用含奥沙利铂方案治疗晚期左右半结肠癌疗效无差异，晚期结肠癌患者尚不能根据原发部位来选择是否应用奥沙利铂治疗。
3 讨论
目前较多研究证实由于胚胎起源及解剖结构不同，不同部位结肠癌的流行病学、临床特征、生物学及预后等方面存在差异1。早在1990年，美国密歇根大学Bufill等就提出左右半结肠癌是两种截然不同的肿瘤，但在临床上仍然将左右半结肠癌视为一种疾病进行治疗，直至2016ASCO公布了CALGB80405回顾性研究结果，证实晚期左右半结肠癌对西妥昔单抗及贝伐单抗疗效存在差异，将研究热点引到左右半结肠癌对治疗药物的选择差异上。在实际临床工作中能应用分子靶向药物的患者较少，大部分仍以全身化疗为主要治疗方案。因伊立替康骨髓抑制及腹泻等不良反应，我科更倾向选择含奥沙利铂方案。
有研究探讨核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物化疗敏感性的关系，提示XPD基因遗传多态与晚期结直肠癌对铂类化疗的敏感性相关2。 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性相关，XPD751和XPD312均为野生型患者可能对FOLFOX化疗更加敏感，检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测FOLFOX方案化疗敏感性的指标 3。
上述研究提示遗传性因素可能决定了结直肠癌患者对奥沙利铂的敏感性，左右半结肠癌由于不同的起源具有不同的遗传分子特征，可能对奥沙利铂敏感性存在差异。基于上述思考本文回顾性分析了晚期左右半结肠癌对含奥沙利铂方案的疗效差异，但未观察到阳性结果，原因考虑如下几种可能：1、在晚期左右半结肠癌患者中可能没有核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性差异，或其他影响对奥沙利铂疗效的遗传学因素无明显差异。2、奥沙利铂是细胞毒性药物，与分子靶向药物作用机制不同，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性，因此，不分部位对增殖活性强的肿瘤细胞均有杀伤作用。3、本文分析病例数较少，未达统计学要求，需扩大病例数进一步统计分析。
晚期结肠癌患者大多一般状况欠佳，耐受性差，治疗机会少，很多患者治疗进展后因体力状况下降或经济原因放弃继续治疗，因此，一线治疗方案的选择尤为重要。随着对结肠癌研究的深化，期待为晚期结肠癌患者提供个体化治疗方案，尽可能初始治疗选择优化方案，取得最佳治疗疗效，延长生存期。
参考文献
[1]邓婷； 巴一.左右半结肠癌差异性研究进展[J]. 中国肿瘤临床. 2015（13）.
2]郭珺； 刘琳； 王哲海. XPD基因遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物敏感性关系的研究[J].中国老年学杂志.2009（05）.
[3]陈雅敏； 刘基巍； 张昉. 结直肠癌基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志.2014（24）.