【摘 要】
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目的 探讨Nle4-D-Phe7-α-MSH(NDP-MSH)激活黑皮质素受体-3(Mc3r)在小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激和神经元凋亡中的作用.方法 170只小鼠按随机数字表
【机 构】
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400010重庆,重庆医科大学附属第二医院神经外科;400016重庆,重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室;
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目的 探讨Nle4-D-Phe7-α-MSH(NDP-MSH)激活黑皮质素受体-3(Mc3r)在小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激和神经元凋亡中的作用.方法 170只小鼠按随机数字表法分为3组:Sham组(n=22)、ICH组(n=46)、ICH+NDP-MSH组(n=102),建立小鼠ICH模型.ICH后24h进行改良Garcia评分、Beam balance评分和脑含水量测定,双标免疫荧光检测小鼠脑血肿周围组织中Mc3r和Neun共定位,ELISA检测ICH小鼠血肿周围组织的MDA、SOD、CAT含量,Weste blot检测脑组织中Mc3r、PKC、ERK1/2、Bcl-2、caspase-3的表达.结果 Mc3r在术后24h达到表达高峰,在神经元中广泛分布.NDP-MSH治疗后,改良的Garicia评分和Beam balance评分显著提高(P＜0.05),同侧基底神经节和皮层中的水肿显著降低(P＜0.05),ROS活性明显降低(P＜0.05).下调脑组织中Mc3r和PKC的表达后p-PKC,p-ERK1/2,Bcl-2的表达明显降低,c-caspase-3升高(P＜0.05).结论 NDP-MSH激活黑皮质素-3受体通过PKC/ERK信号通路改善小鼠脑出血后的氧化应激和神经元凋亡.
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