观察高糖环境下人肾小球系膜细胞转录激活因子3(STAT3）信号转导通路及自噬的变化，及STAT3对自噬的影响，探讨STAT3是否通过调控自噬影响细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原的分泌。

不同条件下培养人肾系膜细胞，用STAT3特异性阻断剂S3I-201及siRNA转染干扰STAT3通路。实验分为5组：（1）对照组：正常糖浓度培养；（2）高糖组：分为12 h、24 h、48 h、72 h不同时间孵育组；（3）高糖＋S3I-201组：30 μmol/L S3I-201（Selleck S1155）预处理细胞1 h，后与高糖共同孵育24 h；（4）高糖＋STAT3-siRNA组：siRNA转染，后高糖孵育细胞24 h；（5）高糖＋S3I-201+3-MA组：2 mmol/L 3-MA（Selleck S2767）+30 μmol/L S3I-201预处理细胞1 h，后与高糖共同孵育24 h。Western印迹法检测STAT3、p-STAT3及自噬标志性蛋白LC3、p62表达变化；透射电子显微镜观察细胞自噬体数量的变化；ELISA法检测细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）表达的变化。

与对照组相比，高糖24 h组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达增加（均P<0.01），LC3II/LC3I蛋白表达下调，p62表达上调，细胞自噬体数量减少，自噬活性下降（均P<0.05）。与高糖组相比，高糖+S3I-201组和高糖+STAT3-siRNA组细胞LC3II/LC3I蛋白表达上调，p62蛋白表达下调，自噬体数量明显增加，自噬活性增加（均P<0.05）。与对照组相比，高糖24 h组细胞外基质蛋白Col Ⅳ表达增加（P<0.05）；与高糖组相比，高糖+S3I-201组细胞Col Ⅳ表达下降（P<0.05）；在此基础上应用自噬抑制剂3-MA后Col Ⅳ表达较S3I-201组明显升高（P<0.01）。

高糖可活化人肾系膜细胞STAT3通路，抑制细胞自噬活性，致Ⅳ型胶原分泌增加；抑制STAT3通路活化可减轻高糖对人肾系膜细胞自噬的抑制作用。高糖环境下人肾小球系膜细胞STAT3通路活化，可能通过负向调控自噬使细胞Ⅳ型胶原分泌增加，导致糖尿病肾病病理改变。