栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca2+/CaMKⅡ/CREB信号通路的影响

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目的观察栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Ca2+/Ca MKⅡ/CREB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用线栓法致大脑中动脉栓塞建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,中药组给予栝楼桂枝颗粒药液灌胃,连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分法进行大鼠神经功能评分,测定大鼠脑梗死面积,采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构,RT-PCR检测大鼠脑组织钙活化调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、c AMP反应元件蛋白(CREB)的基因表达,Western blot检测大鼠缺血侧脑组织p-CREB、p-CaMKⅡ、Ca MKⅡ、CREB和钙调蛋白(Ca M)的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损和脑梗死面积评分显著升高,海马神经元超微结构改变明显,细胞高度水肿、细胞核和细胞质收缩,p-CREB蛋白表达降低,Ca M蛋白表达升高;与模型组比较,中药组大鼠神经功能评分和脑梗死面积显著降低,缺血区神经元超微结构改善,细胞损伤减少,p-CREB和p-CaMKⅡ蛋白表达升高,Ca M蛋白表达降低。结论栝楼桂枝颗粒能改善模型大鼠神经功能,抑制神经细胞凋亡,其作用机制可能与促进CREB、Ca MKⅡ的磷酸化,抑制Ca M的表达有关。
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