探讨类法尼醇X受体（FXR）拮抗剂对高脂载脂蛋白E(ApoE)基因敲除（ApoE-/-）小鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的影响及其机制。
方法取雄性ApoE-/-小鼠，分为3组：（1）标准ApoE-/-组（n=18）：予标准鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型；（2）高脂ApoE-/-组（n=22）：予高脂鼠料（含1.25%胆固醇）喂养12周后建立心肌I/R模型；（3）高脂ApoE-/-+ FXR拮抗剂组（n=17）：予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型，心肌I/R前30 min给予FXR拮抗剂Z-guggulsterone（100 mg/kg）。荧光实时定量PCR（RT-qPCR）检测FXR基因变化，伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑（TTC）双染色法检测心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定心肌线粒体细胞色素c释放，荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性，RT-qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、自杀相关因子（Fas）和自杀相关因子配体（FasL）等基因的表达水平。
结果高脂ApoE-/-组小鼠心肌组织FXR mRNA表达水平显著高于标准ApoE-/-组（P<0.01）。高脂ApoE-/-组小鼠心肌I/R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE-/-组［（62.1±7.0）% 比 (33.8±5.8)%，P<0.01］,心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE-/-组［（36.8±5.7）% 比 (17.2±3.8)%，P<0.01］。高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE-/-组［（24.4±4.7)%比(62.1±7.0)%，P<0.01］，心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE-/-组［（13.8±2.7）% 比 (36.8±5.7)%，P<0.01］，细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物（线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX/BCL-2表达比例）和内质网应激通路的标志物（caspase-12活性以及CHOP表达）均较高脂ApoE-/-组低（P均<0.01），而膜受体死亡通路的标志物（caspase-8活性以及Fas、FasL表达）与高脂ApoE-/-组比较差异均无统计学意义。
结论FXR拮抗剂可减轻高脂ApoE-/-小鼠心肌I/R损伤，其机制与抑制细胞凋亡的线粒体通路和内质网应激通路有关。