【摘 要】
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目的:探讨胶质瘤miR-29a与CDC42表达的相互关系及其对肿瘤细胞侵袭迁移的影响。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术,检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑
【机 构】
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天津医科大学总医院神经病学研究所,天津市神经损伤变异与再生重点实验室,教育部中枢神经创伤修复与再生重点实验室,
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目的:探讨胶质瘤miR-29a与CDC42表达的相互关系及其对肿瘤细胞侵袭迁移的影响。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术,检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-29a的表达水平,采用qRT-PCR、Westernblot及Transwell培养,分别检测U251及其稳定表达miR-29a和无义对照序列的亚细胞系(U251-miR-29a及U251-scr)miR-29a、CDC42 mRNA及蛋白的表达及其迁移和侵袭能力,并分析其相互关系。结果:各级别胶质瘤miR-29a表达水平均显著低于对照脑组织,并随肿瘤级别升高而减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。U251-miR-29a的miR-29a表达量明显高于U251和U251-scr(P<0.001),其CDC42 mRNA和蛋白表达量明显降低(P<0.05);CDC42 mRNA与其蛋白表达量呈正相关(r=0.834,P<0.01),而与miR-29a表达量呈负相关(r=-0.979,P<0.01)。U251-miR-29a的迁移和侵袭能力明显低于U251和U251-scr(P<0.001),并均与CDC42蛋白表达量呈正相关(r=0.828,P<0.01)。结论:miR-29a表达水平是评价胶质瘤良恶性的重要参考指标,胶质瘤细胞miR-29a表达异常减少是CDC42上调及迁移侵袭能力增强的重要因素,补充外源性miR-29a可抑制靶基因CDC42表达,阻止其侵袭迁移,提示恶性胶质瘤基因治疗中具有重要的潜在应用价值。
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