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目的
应用γ-分泌酶抑制剂(DAPT)抑制Notch信号通路活化，探讨Notch信号通路在缺氧诱导小胶质细胞释放炎症因子中的作用。
方法将体外培养的N9小胶质细胞分4组：常氧组、缺氧组、常氧+ DAPT组和缺氧+ DAPT组。常氧+ DAPT组与缺氧+ DAPT加入10 μmol/L DAPT处理12 h，常氧组和缺氧组加入等量溶剂，缺氧组、缺氧+10 μmol/L DAPT组同时进行缺氧处理12 h (3%O2)。提取各组细胞mRNA及蛋白，实时定量PCR检测各组细胞白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA水平，Western blotting检测Notch信号通路中Notch1胞内段(N1ICD)、Hes1、Hey1蛋白水平，并运用ELISA法检测各组细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌水平。
结果DAPT对炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌具有抑制作用，并随着浓度的增加，抑制作用增大。分组处理12 h后，缺氧组炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌水平较常氧组明显升高，Notch通路信号分子N1ICD、Hes1、Hey1水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与缺氧组比较，缺氧+DAPT组炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌水平降低，Notch通路信号分子N1ICD、Hes1、Hey1水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；常氧+DAPT组与常氧组比较，上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论Notch信号通路参与调控缺氧诱导的小胶质细胞炎症介质的释放。