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【中图分类号】R927.1【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）04
【摘要】目的：探讨以羟丙基-β-环糊精为包材制备罗红霉素注射液的热稳定性。方法：采用研磨法制备包合物，测定经不同温度处理后的罗红霉素注射液的含量，并用初均速法对药物的有效期进行预测。结果：罗红霉素注射液t0.925℃=1.8a，预测有效期可达1.8年。结论：由羟丙基-β-环糊精包合制备罗红霉素注射液可满足临床应用的需求。
【关键词】罗红霉素注射液；羟丙基-β-环糊精；热稳定性
罗红霉素是最新一代大环内酯类抗生素，可作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体等，与红霉素的体外抗菌作用非常相似，而体内抗菌作用则明显高于红霉素，其在临床上得以广泛推广和应用。然而，罗红霉素在水溶液中稳定性较差，直接制成注射液还无法满足临床应用的要求，这也在很大程度上限制了该药物的应用[1]。本研究旨在对罗红霉素注射液的有效期进行预测，探究其对温度的稳定性，以期能够为临床应用提供必要的参考。
1资料与方法
1.1实验材料
选用羟丙基-β-环糊精为药用辅料（具有溶解度高、安全等优点），以此为包材制备罗红霉素注射液；取研磨法，规格定为50mg/5mL，性状为无色澄明液体，pH值为6.2；另选罗红霉素标准品，甲醇、乙腈（均为色谱纯），氨水、磷酸（均为分析纯）为试验药品。选用澄明度测定仪、高效液相色谱仪、电子天平、pH计、超级恒温水槽等为试验器材。
1.2方法
1.2.1色谱条件及适用性试验
色谱条件为W33511J007 SymmetryshieldTMRP18 5μm（Waters 4.6×250mm colum），甲醇-乙腈-0.05mol/L磷酸的体积比为20：44：36，流动相取1.0ml/min流速，进样量定为20ul，设定检测波长（取198nm），一次性微孔滤膜过滤。取适量罗红霉素标准品，经60℃减压干燥，并用流动相溶解、稀释、定容，获得贮存液，浓度为10mg/mL；再取适当稀释后的标准品溶液，按照羟丙基-β-环糊精处方工艺配置阴性样品，稀释后获取罗红霉素注射空白辅料，将其置于90℃恒温水浴槽内加热，再次倍数稀释后获得高温破坏样品。
1.2.2线性试验及重复性试验
依据上述色谱条件进样，并测定峰面积，进行线性回归，在400～1.6384μg/mL范围内，其与峰面积呈良好的线性关系；取3份标准溶液，分为低、中、高3个浓度，检测杂质峰面积、峰个数均一致；将罗红霉素注射液分为3组，各加入标准贮备液3、2、1mL，并用流动相稀释、定容，测定平均回收率分别为101.68%、101.15%、102.85%；再取罗红霉素注射液稀释成低、中、高3个浓度，进样6次，平均RSD为0.871%，重复性较好。
1.2.3注射液热稳定性试验
采取初均速法，将获取的罗红霉素注射液置于7个超级恒温水槽内，温度逐一递加，而加热时间逐一递减，分别为60℃（加热12h）、65℃（加热1h）、70℃（加热10h）、75℃（加热9h）、80℃（加热8h）、85℃（加热7h）、90℃（加热6h），加热完成后，迅速取出并用冷水冷却，置于温室终止反应。观察和记录注射液在不同温度下各样品的初均速。
2结果
罗红霉素注射液各样品，经流动相稀释相同倍数后，测得峰面积，结果显示，外观性状、澄明度、pH值均无明显变化，注射液在不同温度下各样品的初均速如表1。
3讨论
罗红霉素适用于敏感菌株所所致的呼吸道感染、耳鼻喉部感染、皮肤及软组织感染、生殖系感染等，抗菌谱较广，但是目前在临床上应用的剂型还主要以固体制剂为主，因其水溶液的稳定性较差，还有注射液等新剂型，以往尝试通过调节pH值、加入有机溶剂等途径还改变上述性状，但是获得的增溶效果并不理想[2-3]。罗红霉素注射液的研制和应用受到的最主要限制是其在溶液中不稳定、易降解，本实验采用羟丙基-β-环糊精为包合物，通过与罗红霉素匹配，可有效改善该药物的化学稳定性以及溶解度，通过初均速法对注射液温度的稳定性进行考察，为更好地适用于新制剂处方的研究，采用温度加速法对药品的有效期进行预测，试验结果显示，采用羟丙基-β-环糊精为包材制备罗红霉素注射液，药物在水溶液中的稳定性较好，初步预测药品的有效期可达1.8年。
综上所述，由常用的羟丙基-β-环糊精包合制备罗红霉素注射液，能够满足临床应用的需求，可为新制剂的申报提供参考。
参考文献
[1]李玮.大环内酯类抗生素热稳定性及分解动力学研究[J].药物分析杂志，2010，13（8）：1544-1547.
[2]王建，曾红霞，洪利娅.罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数、稳定性及原研片溶出行为研究[J].药物分析杂志，2013，10（3）：1787-1791.
[3]郭蓓宁，郁继诚，张菁，等.高效液相色谱-电喷雾串联质谱法（LC-ESI-MS/MS）检测人血浆中罗红霉素浓度[J].药物分析杂志，2010，15（8）：1537-1540.
【摘要】目的：探讨以羟丙基-β-环糊精为包材制备罗红霉素注射液的热稳定性。方法：采用研磨法制备包合物，测定经不同温度处理后的罗红霉素注射液的含量，并用初均速法对药物的有效期进行预测。结果：罗红霉素注射液t0.925℃=1.8a，预测有效期可达1.8年。结论：由羟丙基-β-环糊精包合制备罗红霉素注射液可满足临床应用的需求。
【关键词】罗红霉素注射液；羟丙基-β-环糊精；热稳定性
罗红霉素是最新一代大环内酯类抗生素，可作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体等，与红霉素的体外抗菌作用非常相似，而体内抗菌作用则明显高于红霉素，其在临床上得以广泛推广和应用。然而，罗红霉素在水溶液中稳定性较差，直接制成注射液还无法满足临床应用的要求，这也在很大程度上限制了该药物的应用[1]。本研究旨在对罗红霉素注射液的有效期进行预测，探究其对温度的稳定性，以期能够为临床应用提供必要的参考。
1资料与方法
1.1实验材料
选用羟丙基-β-环糊精为药用辅料（具有溶解度高、安全等优点），以此为包材制备罗红霉素注射液；取研磨法，规格定为50mg/5mL，性状为无色澄明液体，pH值为6.2；另选罗红霉素标准品，甲醇、乙腈（均为色谱纯），氨水、磷酸（均为分析纯）为试验药品。选用澄明度测定仪、高效液相色谱仪、电子天平、pH计、超级恒温水槽等为试验器材。
1.2方法
1.2.1色谱条件及适用性试验
色谱条件为W33511J007 SymmetryshieldTMRP18 5μm（Waters 4.6×250mm colum），甲醇-乙腈-0.05mol/L磷酸的体积比为20：44：36，流动相取1.0ml/min流速，进样量定为20ul，设定检测波长（取198nm），一次性微孔滤膜过滤。取适量罗红霉素标准品，经60℃减压干燥，并用流动相溶解、稀释、定容，获得贮存液，浓度为10mg/mL；再取适当稀释后的标准品溶液，按照羟丙基-β-环糊精处方工艺配置阴性样品，稀释后获取罗红霉素注射空白辅料，将其置于90℃恒温水浴槽内加热，再次倍数稀释后获得高温破坏样品。
1.2.2线性试验及重复性试验
依据上述色谱条件进样，并测定峰面积，进行线性回归，在400～1.6384μg/mL范围内，其与峰面积呈良好的线性关系；取3份标准溶液，分为低、中、高3个浓度，检测杂质峰面积、峰个数均一致；将罗红霉素注射液分为3组，各加入标准贮备液3、2、1mL，并用流动相稀释、定容，测定平均回收率分别为101.68%、101.15%、102.85%；再取罗红霉素注射液稀释成低、中、高3个浓度，进样6次，平均RSD为0.871%，重复性较好。
1.2.3注射液热稳定性试验
采取初均速法，将获取的罗红霉素注射液置于7个超级恒温水槽内，温度逐一递加，而加热时间逐一递减，分别为60℃（加热12h）、65℃（加热1h）、70℃（加热10h）、75℃（加热9h）、80℃（加热8h）、85℃（加热7h）、90℃（加热6h），加热完成后，迅速取出并用冷水冷却，置于温室终止反应。观察和记录注射液在不同温度下各样品的初均速。
2结果
罗红霉素注射液各样品，经流动相稀释相同倍数后，测得峰面积，结果显示，外观性状、澄明度、pH值均无明显变化，注射液在不同温度下各样品的初均速如表1。
3讨论
罗红霉素适用于敏感菌株所所致的呼吸道感染、耳鼻喉部感染、皮肤及软组织感染、生殖系感染等，抗菌谱较广，但是目前在临床上应用的剂型还主要以固体制剂为主，因其水溶液的稳定性较差，还有注射液等新剂型，以往尝试通过调节pH值、加入有机溶剂等途径还改变上述性状，但是获得的增溶效果并不理想[2-3]。罗红霉素注射液的研制和应用受到的最主要限制是其在溶液中不稳定、易降解，本实验采用羟丙基-β-环糊精为包合物，通过与罗红霉素匹配，可有效改善该药物的化学稳定性以及溶解度，通过初均速法对注射液温度的稳定性进行考察，为更好地适用于新制剂处方的研究，采用温度加速法对药品的有效期进行预测，试验结果显示，采用羟丙基-β-环糊精为包材制备罗红霉素注射液，药物在水溶液中的稳定性较好，初步预测药品的有效期可达1.8年。
综上所述，由常用的羟丙基-β-环糊精包合制备罗红霉素注射液，能够满足临床应用的需求，可为新制剂的申报提供参考。
参考文献
[1]李玮.大环内酯类抗生素热稳定性及分解动力学研究[J].药物分析杂志，2010，13（8）：1544-1547.
[2]王建，曾红霞，洪利娅.罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数、稳定性及原研片溶出行为研究[J].药物分析杂志，2013，10（3）：1787-1791.
[3]郭蓓宁，郁继诚，张菁，等.高效液相色谱-电喷雾串联质谱法（LC-ESI-MS/MS）检测人血浆中罗红霉素浓度[J].药物分析杂志，2010，15（8）：1537-1540.