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目的
阐明Hes1与急性髓系白血病(AML)细胞增殖和凋亡的关系。
方法通过实时定量PCR检测AML原代细胞和HL-60、U937、KG1a细胞中Hes1和p21的表达情况;通过在AML细胞中转染逆转录病毒载体使Hes1高表达,通过MTT及流式细胞术检测高表达Hes1的AML细胞增殖和细胞周期、凋亡的改变;并通过成瘤实验检测Hes1+ AML细胞在NOD/SCID小鼠体内的增殖情况。
结果Hes1和p21在AML患者原代细胞和HL-60、U937、KG1a细胞中的表达分别为0.67±0.24和0.59±0.43、0.42±0.03和0.32±0.26、0.54±0.01和0.44±0.12、0.36±0.12和0.59±0.43,均较正常对照组水平降低(P值均<0.05);通过逆转录病毒载体诱导后HL-60、U937、KG1a细胞中Hes1的表达分别为4.9±0.2、5.2±0.4、5.8±0.5,均较未转染诱导前上调(P值均<0.05);感染Hes1后AML细胞与感染空载体的AML细胞比较,增殖受到抑制,细胞凋亡增加。与对照组比较,3种细胞系高表达Hes1后在NOD/SCID小鼠体内的成瘤性均降低(P值均<0.05)。
结论Hes1过表达可抑制AML细胞的增殖,诱导AML细胞凋亡,从而提示Hes1为AML的抑制基因,可能成为治疗AML的新靶点。