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[摘要] 目的 探討重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。 方法 选取2016年11月～2018年1月我院收治的原发性免疫性血小板减少症30例，依据治疗方法分为观察组与对照组，各15例，两组患者均应用地塞米松疗法，同时观察组联合重组人血小板生成素治疗，治疗后比较两组的临床疗效及两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化情况。 结果 对照组治疗后的总有效率为66.7%（10/15），观察组患者治疗后的总有效率为86.7%（13/15）。两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05），对照组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前（P<0.05），而CD8 治疗前后未见明显变化，观察组治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而CD8 水平治疗前后未见明显变化。 结论 重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症可以提高临床疗效，提高免疫功能，值得临床广泛推广和应用。
[关键词] 原发性免疫性血小板减少症；重组人血小板生成素；地塞米松；T淋巴细胞
[中图分类号] R558.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）23-0033-03
Effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone on primary immune thrombocytopenia and T lymphocyte subsets
ZHU Lingling1 ZHANG Yan1 CHEN Guang2 LI Danhong1
1.Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China； 2.Department of Hematology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia and its effect on T lymphocyte subsets. Methods We selected 30 cases of primary immune thrombocytopenia treated in our hospital from November 2016 to January 2018. Participants were divided into observation group and control group according to treatment methods with 15 cases in each group. Both groups were treated with dexamethasone. Dexamethasone combined with recombinant human thrombopoietin was performed in the observation group. The clinical efficacy and the changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood were compared before and after treatment in the two groups. Results The total effective rate of the control group after treatment was 66.7%（10/15） and the observation group was 86.7%（13/15）. The difference of efficacy between the two groups was statistically significant（P<0.05）. CD4 and CD4 /CD8 levels after treatment in the control group were significantly higher than before treatment（P<0.05）， but there was no significant change in CD8 . The levels of CD4 and CD4 /CD8 after treatment were significantly higher than those before treatment and the control group in the observation group（P<0.05）， while no significant change was observed in CD8 levels. Conclusion The combination of recombinant human thrombopoietin and dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia can improve the clinical efficacy， immune function， and it is worthy of promotion and application in clinic. [Key words] Primary immune thrombocytopenia； Recombinant human thrombopoietin； Dexamethasone； T lymphocytes
原发性免疫性血小板减少症，又称特发性血小板减少性紫癜，其发病机制主要是体液和细胞免疫异常导致的血小板破坏增加和生成不足[1-3]。其中，T淋巴细胞介导的免疫异常在ITP的发病过程中占重要作用[4]。目前该病临床治疗仍以地塞米松为主，但复发率较高。重组人血小板生成素（rh TPO）是一种利用基因重组技术、提纯合成的全长糖基化的造血生长因子，具有刺激造血干细胞系向巨核细胞分化并发育成熟，产生并释放功能性血小板的作用[5-6]，但目前临床关于二者联用的疗效及对T淋巴细胞亚群影响的报道不多。本研究旨在探讨重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年11月～2018年1月我院收治的原发性免疫性血小板减少症30例，均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书，排除继发性血小板减少症，其他免疫性疾病等。依据治疗方法分为观察组和对照组，每组各15例。观察组中男9例，女6例，年龄30～71岁，平均（56.3±8.2）岁；病程1～13年，平均（5.4±1.3）年。对照组中男10例，女5例，年龄31～72岁，平均（57.2±9.8）岁；病程1～12年，平均（5.6±1.2）年。两组入选研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均予地塞米松40 mg/d，4 d为一个疗程，视患者病情变化，不超过3个疗程。
研究组同时加用重组人血小板生成素（rh IL-11）（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050049）皮下注射，注射量为1. 5 mg/d，共治疗7～14 d，当血小板数超过1×1011/L时停止治疗。
1.3 疗效标准
根据血小板计数结果制定疗效标准[7]：显效：治疗后血小板计数升高，且达到100×109/L，无出血症状；有效：治疗后血小板计数增加2倍，且>30×109/L，无出血症状；无效：治疗后血小板计数无明显增加，<30×109/L或有出血癥状。
1.4 观察指标
分别于患者治疗前后空腹取静脉血，使用流式细胞分析仪检测患者的的CD4 、CD8 及CD4 /CD8 。
1.5 统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较应用t检验；计数资料应用χ2检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
对照组治疗后的总有效率为66.7%（10/15），观察组患者治疗后的总有效率为86.7%（13/15）。两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化情况比较
对照组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前（P<0.05），而CD8 治疗前后未见明显变化，观察组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而CD8 水平治疗前后未见明显变化。见表2。
3 讨论
成人原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种获得性器官特异性自身免疫性疾病，由于人体内产生抗血小板自身抗体，导致血小板破坏过多而造成血小板减少[8-10]。其发病机制较复杂，主要是由于患者对自身血小板抗原的免疫失耐受，导致自身抗体和细胞毒T细胞介导的血小板过度破坏，以及巨核细胞血小板生成不足[11-12]。ITP传统治疗包括糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除、免疫抑制剂等，其中激素是常有药物之一。激素可一定程度上抑制免疫反应的发生，但效果仍不显著，且可出现感染、骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病等不良反应。重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoie-tin，rh TPO）药理作用与内源性血小板生成素相似，通过调控促血小板生成素受体来促进巨核细胞形成与释放血小板，达到升高血小板的作用[13]。
本研究中二者联用，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达86.7%（13/15），明显高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与胡丽等[14]报道的观点是一致的，说明重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症可以显著提高临床疗效。成人原发免疫性血小板减少症作为一种免疫性关性疾病，T淋巴细胞在ITP的发病中也扮演着重要的角色。研究证实，ITP患者机体免疫结构紊乱，各种免疫细胞及细胞因子失衡，体内免疫微环境复杂，且受疾病状态及个体差异的影响较大。随着对ITP的研究逐渐深入，越来越多的研究证实，ITP的发病与淋巴细胞亚群数量及功能改变和细胞因子的表达存在密切关系。国内外均有相关试验证实，ITP患者中淋巴细胞亚群，如CD4 T、CD8 T淋巴细胞等均发生相应的改变。本研究研究结果显示，观察组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前及对照组，差异具有显著性（P<0.05），而CD8 水平治疗前后未见明显变化。与郝彩霞等[15]报道的观点是相符的，说明重组人血小板生成素、地塞米松二者联合治疗原发性免疫性血小板减少症可以提高免疫功能。
综上所述，重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症可以提高临床疗效，提高免疫功能，值得临床广泛推广和应用。 [参考文献]
[1] 孙善芳，袁红建，潘怀富，等.重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果及安全性[J].交通医学，2017，31（3）：258-259.
[2] 郑杰，马静瑶，苏雁，等.重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：393-398.
[3] 席壮新.重组人血小板生成素与人血丙种球蛋白治疗难治性血小板减少性紫癜[J].贵阳医学院学报，2015， 40（2）：172-173.
[4] 黄琳，任晓蕾，刘一，等.重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的循证评价[J].中国药房，2011，22（22）：674-676.
[5] 杜以萍，张充力，毕珍宁.糖皮质激素联合重组人促血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜[J].血栓与止血学，2014，20（2）：165-167.
[6] 孔凡霞，韩伟.重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的循证评价[J].临床和实验医学杂志，2013，15（16）：657-658.
[7] 王菱菱，陆米则，陈亨，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症效果观察[J].山东医药，2016，56（22）：92-93.
[8] 支雅军，乐静，万斌，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效观察[J].现代实用医学，2013，25（4）：417-422.
[9] 刘晓帆，黄月婷，刘葳，等.重组人血小板生成素治疗92例成人重型原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中华血液学杂志，2015，36（4）：312-315.
[10] 李雯雯，周章军.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2018，31（2）：169-171.
[11] 孙明玲，王新有，江明，等.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗初治原发性免疫性血小板减少症的临床分析[J].中华内科杂志，2016，55（3）：202-205.
[12] 郑杰，马静瑶，苏雁，等.重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：393-398.
[13] 安利，朱琳，富玲.重組人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗34例原发性免疫性血小板减少症的疗效分析[J].检验医学，2016，28（B9）：5-6.
[14] 胡丽，白燕，唐韫，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗原发性免疫性血小板减少症临床疗效分析[J].医学研究杂志，2015，44（11）：125-126.
[15] 郝彩霞，杨莉洁.重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少症患者血浆T淋巴细胞亚群的影响[J].血栓与止血学，2017，23（4）：541-542.
（收稿日期：2018-01-09）
[关键词] 原发性免疫性血小板减少症；重组人血小板生成素；地塞米松；T淋巴细胞
[中图分类号] R558.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）23-0033-03
Effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone on primary immune thrombocytopenia and T lymphocyte subsets
ZHU Lingling1 ZHANG Yan1 CHEN Guang2 LI Danhong1
1.Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China； 2.Department of Hematology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia and its effect on T lymphocyte subsets. Methods We selected 30 cases of primary immune thrombocytopenia treated in our hospital from November 2016 to January 2018. Participants were divided into observation group and control group according to treatment methods with 15 cases in each group. Both groups were treated with dexamethasone. Dexamethasone combined with recombinant human thrombopoietin was performed in the observation group. The clinical efficacy and the changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood were compared before and after treatment in the two groups. Results The total effective rate of the control group after treatment was 66.7%（10/15） and the observation group was 86.7%（13/15）. The difference of efficacy between the two groups was statistically significant（P<0.05）. CD4 and CD4 /CD8 levels after treatment in the control group were significantly higher than before treatment（P<0.05）， but there was no significant change in CD8 . The levels of CD4 and CD4 /CD8 after treatment were significantly higher than those before treatment and the control group in the observation group（P<0.05）， while no significant change was observed in CD8 levels. Conclusion The combination of recombinant human thrombopoietin and dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia can improve the clinical efficacy， immune function， and it is worthy of promotion and application in clinic. [Key words] Primary immune thrombocytopenia； Recombinant human thrombopoietin； Dexamethasone； T lymphocytes
原发性免疫性血小板减少症，又称特发性血小板减少性紫癜，其发病机制主要是体液和细胞免疫异常导致的血小板破坏增加和生成不足[1-3]。其中，T淋巴细胞介导的免疫异常在ITP的发病过程中占重要作用[4]。目前该病临床治疗仍以地塞米松为主，但复发率较高。重组人血小板生成素（rh TPO）是一种利用基因重组技术、提纯合成的全长糖基化的造血生长因子，具有刺激造血干细胞系向巨核细胞分化并发育成熟，产生并释放功能性血小板的作用[5-6]，但目前临床关于二者联用的疗效及对T淋巴细胞亚群影响的报道不多。本研究旨在探讨重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年11月～2018年1月我院收治的原发性免疫性血小板减少症30例，均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书，排除继发性血小板减少症，其他免疫性疾病等。依据治疗方法分为观察组和对照组，每组各15例。观察组中男9例，女6例，年龄30～71岁，平均（56.3±8.2）岁；病程1～13年，平均（5.4±1.3）年。对照组中男10例，女5例，年龄31～72岁，平均（57.2±9.8）岁；病程1～12年，平均（5.6±1.2）年。两组入选研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均予地塞米松40 mg/d，4 d为一个疗程，视患者病情变化，不超过3个疗程。
研究组同时加用重组人血小板生成素（rh IL-11）（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050049）皮下注射，注射量为1. 5 mg/d，共治疗7～14 d，当血小板数超过1×1011/L时停止治疗。
1.3 疗效标准
根据血小板计数结果制定疗效标准[7]：显效：治疗后血小板计数升高，且达到100×109/L，无出血症状；有效：治疗后血小板计数增加2倍，且>30×109/L，无出血症状；无效：治疗后血小板计数无明显增加，<30×109/L或有出血癥状。
1.4 观察指标
分别于患者治疗前后空腹取静脉血，使用流式细胞分析仪检测患者的的CD4 、CD8 及CD4 /CD8 。
1.5 统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较应用t检验；计数资料应用χ2检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
对照组治疗后的总有效率为66.7%（10/15），观察组患者治疗后的总有效率为86.7%（13/15）。两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化情况比较
对照组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前（P<0.05），而CD8 治疗前后未见明显变化，观察组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前及对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而CD8 水平治疗前后未见明显变化。见表2。
3 讨论
成人原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种获得性器官特异性自身免疫性疾病，由于人体内产生抗血小板自身抗体，导致血小板破坏过多而造成血小板减少[8-10]。其发病机制较复杂，主要是由于患者对自身血小板抗原的免疫失耐受，导致自身抗体和细胞毒T细胞介导的血小板过度破坏，以及巨核细胞血小板生成不足[11-12]。ITP传统治疗包括糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除、免疫抑制剂等，其中激素是常有药物之一。激素可一定程度上抑制免疫反应的发生，但效果仍不显著，且可出现感染、骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病等不良反应。重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoie-tin，rh TPO）药理作用与内源性血小板生成素相似，通过调控促血小板生成素受体来促进巨核细胞形成与释放血小板，达到升高血小板的作用[13]。
本研究中二者联用，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达86.7%（13/15），明显高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与胡丽等[14]报道的观点是一致的，说明重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症可以显著提高临床疗效。成人原发免疫性血小板减少症作为一种免疫性关性疾病，T淋巴细胞在ITP的发病中也扮演着重要的角色。研究证实，ITP患者机体免疫结构紊乱，各种免疫细胞及细胞因子失衡，体内免疫微环境复杂，且受疾病状态及个体差异的影响较大。随着对ITP的研究逐渐深入，越来越多的研究证实，ITP的发病与淋巴细胞亚群数量及功能改变和细胞因子的表达存在密切关系。国内外均有相关试验证实，ITP患者中淋巴细胞亚群，如CD4 T、CD8 T淋巴细胞等均发生相应的改变。本研究研究结果显示，观察组患者治疗后的CD4 水平及CD4 /CD8 明显高于治疗前及对照组，差异具有显著性（P<0.05），而CD8 水平治疗前后未见明显变化。与郝彩霞等[15]报道的观点是相符的，说明重组人血小板生成素、地塞米松二者联合治疗原发性免疫性血小板减少症可以提高免疫功能。
综上所述，重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症可以提高临床疗效，提高免疫功能，值得临床广泛推广和应用。 [参考文献]
[1] 孙善芳，袁红建，潘怀富，等.重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果及安全性[J].交通医学，2017，31（3）：258-259.
[2] 郑杰，马静瑶，苏雁，等.重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：393-398.
[3] 席壮新.重组人血小板生成素与人血丙种球蛋白治疗难治性血小板减少性紫癜[J].贵阳医学院学报，2015， 40（2）：172-173.
[4] 黄琳，任晓蕾，刘一，等.重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的循证评价[J].中国药房，2011，22（22）：674-676.
[5] 杜以萍，张充力，毕珍宁.糖皮质激素联合重组人促血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜[J].血栓与止血学，2014，20（2）：165-167.
[6] 孔凡霞，韩伟.重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的循证评价[J].临床和实验医学杂志，2013，15（16）：657-658.
[7] 王菱菱，陆米则，陈亨，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症效果观察[J].山东医药，2016，56（22）：92-93.
[8] 支雅军，乐静，万斌，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效观察[J].现代实用医学，2013，25（4）：417-422.
[9] 刘晓帆，黄月婷，刘葳，等.重组人血小板生成素治疗92例成人重型原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中华血液学杂志，2015，36（4）：312-315.
[10] 李雯雯，周章军.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2018，31（2）：169-171.
[11] 孙明玲，王新有，江明，等.重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗初治原发性免疫性血小板减少症的临床分析[J].中华内科杂志，2016，55（3）：202-205.
[12] 郑杰，马静瑶，苏雁，等.重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：393-398.
[13] 安利，朱琳，富玲.重組人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗34例原发性免疫性血小板减少症的疗效分析[J].检验医学，2016，28（B9）：5-6.
[14] 胡丽，白燕，唐韫，等.重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗原发性免疫性血小板减少症临床疗效分析[J].医学研究杂志，2015，44（11）：125-126.
[15] 郝彩霞，杨莉洁.重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少症患者血浆T淋巴细胞亚群的影响[J].血栓与止血学，2017，23（4）：541-542.
（收稿日期：2018-01-09）