目的:探讨荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）法检测MDM2和DDIT3基因在各亚型脂肪肉瘤的临床诊断价值。方法:回顾性分析北京大学第一医院病理科2015年1月至2019年12月诊断的62例脂肪肉瘤的临床病理学特征，所有病例进行了MDM2基因扩增FISH检测，其中48例进行了DDIT3基因断裂FISH检测，观察MDM2和DDIT3基因信号改变模式，并综合临床病理学特征确诊不同亚型脂肪肉瘤。结果: 62例患者以男性多见（男：女=1.75:1），中位年龄59（31～89）岁。脂肪肉瘤组织学亚型包括20例非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypical lipomatous tumour/well differentiated liposarcoma，ALT/WDLPS）、26例去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma，DDLPS）、13例黏液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma，MLPS）和3例多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma，PLPS），其中23例（23/26）DDLPS和8例（8/20）WDLPS位于腹膜后，而MLPS和PLPS则均不位于腹膜后。肿瘤发生部位在不同亚型脂肪肉瘤间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。组织形态学上，各亚型脂肪肉瘤均可见多少不等的黏液样间质，且差别具有统计学意义（P＜0.05）。MDM2基因扩增见于所有ALT/WDLPS和DDLPS（均为100%，20/20及26/26）；DDIT3分离探针典型信号表现为基因断裂/易位，仅见于MLPS（100%，13/13）；但值得注意的是，该探针还可出现非典型信号（端粒侧信号簇状扩增），比较常见，包括绝大多数DDLPS（96.2%，25/26）和ALT/WDLPS（83.3%，5/6，探针只随机检测6例）。对照分析探针说明书上的设计图，DDIT3分离探针之红绿色探针并未覆盖DDIT3基因本身，而是跨越了DDIT3基因，且探针端粒侧红色探针覆盖了CDK4基因，而DDIT3基因与CDK4基因距离很近，因此，当DDIT3分离探针端粒侧出现簇状扩增信号，提示CDK4基因扩增而非DDIT3基因断裂。随机挑选10例出现这种非典型信号的病例，以FISH法进一步应用CDK4和DDIT3计数探针进行验证，证实为CDK4基因扩增（100%，10/10），其中2例同时检测到DDIT3基因扩增（20%，2/10）；DDIT3分离探针还存在另一种少见的非典型信号，即基因拷贝数增加（黄色融合信号数目≥3个），对应形态学表现为多形性和预后差，见于1例DDLPS和2例PLPS。结论:利用FISH技术观察MDM2和DDIT3基因信号改变模式时，需要注意对非典型信号做出正确判读，并结合患者的临床病理学特征，才能对不同亚型脂肪肉瘤做出正确诊断，进一步指导临床正确处理肿瘤。