α-酮酸配伍低蛋白饮食对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P27的关系

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目的探讨α-酮酸配伍低蛋白饮食对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂p27的关系.方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型,分别予正常蛋白(蛋白占饲料重量的10%,NPD组)、低蛋白(蛋白占饲料重量的5%,LPD组)、α-酮酸+低蛋白(蛋白占饲料重量的5%,其中α-酮酸提供1%的蛋白,LPD+α-KA组)饮食治疗8周.蛋白印迹(Western杂交)方法测定肾小球裂解液p27蛋白水平,ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白)和尿白蛋白,采用图像分析系统测定肾小球面积.结果各组DM大鼠肾小球p27水平及ECM蛋白水平均增高,尿白蛋白排泄增多,肾重/体重比例增高,肾小球面积增大,但LPD组及LPD+α-KA组大鼠的变化较NPD组轻.LPD+α-KA组肾小球p27水平(8 6±2.3)较LPD组(11.1±3.6)显著降低(P<0.01),ECM蛋白水平进一步下降,尿白蛋白排泄减少更明显(P<0.01),DM大鼠肾重/体重比例下降更显著(P<0.05),肾小球面积进一步减少(P<0.05).DM大鼠肾小球p27水平与肾重/体重比例呈直线相关.LPD组、LPD+α-KA组和NPD组间的血糖水平及血白蛋白水平差异无显著性.结论α-酮酸配伍低蛋白饮食可能通过降低肾小球p27水平并在低蛋白饮食的基础上进一步抑制糖尿病肾脏肥大,从而改善糖尿病肾病.
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