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病例摘要
患儿，女性，8岁，因"矮小及语言发育落后"就诊。4岁会独走，现仅会说简单句。身高98 cm（<P3），体重39 kg（>P97），双手有刻板动作、多动，与同龄人很难交流，上特殊学校。既往有动脉导管未闭病史。出生史无殊。
诊断方法征得先证者及其相关家系成员知情同意后，采取外周静脉血提取DNA进行高通量测序基因检测。根据测序深度等参数评估数据质量，通过Ingenuity软件对变异进行筛选。候选基因变异按ACMG和ClinGen指南评估致病性并应用Sanger测序对先证者及其父母进行突变结果验证。
基因结果高通量测序结果发现，先证者MECP2基因、PTPN11基因存在杂合错义变异，分别为第4号外显子c.398G>A，p.Arg133His及第3号外显子c.188A>G，p.Tyr63Cys。Sanger测序验证结果显示，MECP2基因变异遗传自母亲，导致Rett综合征，PTPN11基因变异遗传自父亲，导致Noonan综合征。这2个错义变异按ACMG指南评估均为致病性变异，与先证者及其父母的临床表型相一致。
遗传咨询通过家系调查发现，父亲身高150 cm，其有4个兄弟姐妹，身高均正常。母亲智力低下，说话口齿不清，无法胜任工作。父母为非近亲婚配。
治疗转归患儿目前进行康复训练中,多学科随访。内分泌科随访身高、评估rGH治疗可能，儿保科评估语言、行为问题。