阿托伐他汀对大鼠胰岛功能影响的量效和时效关系

来源 :国际内分泌代谢杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dwwn123456
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目的

观察阿托伐他汀对Wistar大鼠胰岛功能及糖耐量的影响,研究其效应与剂量、时间的相关性。

方法

将60只8周龄正常Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(生理盐水2 ml/d,n=10)、低剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1n=10)、中剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀25 mg·kg-1·d-1n=10)和高剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀50 mg·kg-1·d-1n=30)。于干预第0、4、8周分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定血糖、血清胰岛素,计算稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)、第一时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)和处置指数。然后将高剂量阿托伐他汀组部分大鼠采用随机数字表法分为两组,继续给药组仍给予高剂量阿托伐他汀灌胃,洗脱组改为生理盐水灌胃,4周后再次行OGTT检测。并取血行甘油三酯、总胆固醇检测。

结果

干预8周后高剂量阿托伐他汀组OGTT 0、15、30、60、120 min的胰岛素水平及HOMA-β、△I30/△G30、AUCi、AUCg、HOMA-IR均低于正常对照组(F=4.168~306.493,P均<0.05);干预4周时各组及干预8周时中、低剂量阿托伐他汀组均未见相似效应(P均>0.05)。经4周药物洗脱期后,洗脱组的OGTT 0、15、30、60、120 min胰岛素水平(F=4.64~15.58,P均<0.05)及上述指标均高于继续给药组(t=29.044、4.433、4.429、2.964,P均<0.05)。但各剂量阿托伐他汀组间血糖和处置指数均未见明显影响(P均>0.05)。HOMA-β、△I30/△G30、AUCi随阿托伐他汀剂量的增加和时间的延长,均逐渐降低,具有剂量及时间依赖关系(F=213.970、63.839、18.222,P均<0.01)。HOMA-IR、AUCg随阿托伐他汀剂量的增加逐渐降低,随着时间的延长逐渐升高,也呈剂量及时间依赖关系(F=214.437,P<0.01;F=9.33,P<0.05)。

结论

阿托伐他汀可抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,改善胰岛素敏感性,并与给药剂量和时间有关,但对血糖影响不明显。

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