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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌，其严重类型是NASH。在全世界范围内，NAFLD发病率逐年上升，是慢性肝病的常见原因且缺乏有效的治疗措施。NASH发病机制尚不十分清楚，以前多应用两次打击学说解释NASH发病机制；随着研究进展，发现胆固醇代谢与NASH的发病及其严重程度密切相关，目前这一观点受到挑战，提出了多种平行打击的假说。胆固醇可以通过遗传因素、影响膜流动性和膜蛋白的功能、诱导未折叠蛋白反应、产生毒性氧化型胆固醇、游离胆固醇激活枯否细胞及星状细胞产生炎症因子及胶原蛋白、胆固醇结晶及其冠状结构的形成损害肝细胞和活化枯否细胞等过程来加重肝细胞的损伤，从而在NASH的发病过程中加速NASH的发病和加重NASH的临床表现，现就胆固醇代谢与NASH发病机制之间的关系进行综述。