【摘 要】
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背景与目的肿瘤的血管生成(angiogenesis)是肿瘤发展中的一个重要过程。PD 0332991是一种细胞周期抑制剂,能特异性抑制CDK4/6的活性及细胞周期进展,在小鼠的移植瘤模型中,使
【机 构】
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天津医科大学总医院肺部肿瘤外科; 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(No.81773207,No.81372306);天津自然科学基金重点项目(No.16JCZDJC34200);天津市人才发展特殊支持计划(TJTZJH-GCCCXCYTD-2-6);国家留学基金委(No.201706940009);天津市创新平台专项市级重点实验室建设项目(No.16PTSYJC00160)资助~~
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背景与目的肿瘤的血管生成(angiogenesis)是肿瘤发展中的一个重要过程。PD 0332991是一种细胞周期抑制剂,能特异性抑制CDK4/6的活性及细胞周期进展,在小鼠的移植瘤模型中,使用PD 0332991治疗的小鼠,其移植瘤中微血管生成明显减少、血管密度显著低于对照组,但其机理不明。本研究的目的在于探讨PD0332991对血管内皮细胞的作用及分子机理。方法采用EA.hy926血管内皮细胞作为研究模型。MTT法及EdU法检测PD 0332991对EA.hy926细胞活性和增殖能力的影响;划痕实验和transwell小室实验检测PD 0332991对内皮细胞迁移力的影响;流式细胞术检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期及细胞凋亡的影响;Western blot检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期相关蛋白表达的影响。结果 PD 0332991显著抑制EA.hy926内皮细胞的增殖、活性及迁移能力;使EA.hy926内皮细胞周期受阻滞并诱导其凋亡;抑制CDK4/6表达以及Rb的磷酸化,从而抑制内皮细胞细胞周期进展。结论 PD 0332991能抑制内皮细胞的增殖和活性,并诱导其凋亡。
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