探讨阿司匹林诱生型脂氧素(ATL)对急性肾损伤(AKI)小鼠的肾脏保护作用。
方法将88只无特定病原体(SPF)级C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法随机分为脂多糖(LPS)组(再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组)、ATL＋LPS组(再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组)和正常对照组，每组8只。LPS组小鼠给予LPS腹腔注射进行AKI造模，ATL＋LPS组在造模前30 min先给予ATL腹腔注射干预治疗，然后再给予LPS腹腔注射进行AKI造模。各组小鼠在造模后第2、4、8、12、24小时分别收集血清和尿液标本。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子1(KIM-1)、富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)和神经生长因子(netrin-1)指标。
结果ATL＋LPS组4 h、8 h、12 h、24 h小鼠肾组织病理评分[(22.32±1.04)分、(31.11±1.86)分、(18.22±0.92)分、(20.87±3.18)分]均显著低于LPS组[(35.47±2.27)分、(52.28±2.82)分、(54.99±4.56)分、(53.41±4.76)分]，差异均有统计学意义(均P<0.01)。ATL＋LPS组血肌酐[8 h：(143.07±5.02) μmol/L]、血尿素氮[12 h：(33.07±3.52) mmol/L]、血TNF-α[4 h：(196.33±14.18) ng/L、8 h：(221.77±10.11) ng/L]和血IL-1β[4 h：(50.25±2.67) ng/L]水平均低于LPS组对应时间点水平[血肌酐8 h：(227.43±11.17) μmol/L；血尿素氮12 h：(59.68±3.84) mmol/L；血TNF-α 4 h：(267.87±26.48) ng/L、8 h：(334.78±21.08) ng/L；血IL-1β 4 h：(89.45±5.87) ng/L]，差异均有统计学意义(均P<0.01)。ATL＋LPS组尿液NGAL[4 h：(56.76±4.01) μg/L，8 h：(65.44±7.81) μg/L]、KIM-1[8 h：(78.19±9.48) μg/L]和netrin-1[8 h：(40.12±2.01) ng/L、12 h：(36.87±2.87) ng/L]水平均低于LPS组对应时间点各指标水平[NGAL 4 h：(168.77±10.77) μg/L、8 h：(155.33±8.26) μg/L；KIM-1 8 h：(124.73±13.47) μg/L；netrin-1 8 h：(89.17±2.74) ng/L、12 h：(81.11±3.88) ng/L]，差异均有统计学意义(均P<0.01)。
结论ATL可缓解LPS诱导的小鼠急性肾损伤，发挥其肾脏保护作用。