【摘 要】
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目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关组织病理学指标及病毒X基因变异与慢性乙型肝炎患者预后转归的关系。方法对1986—1994年间慢性乙型肝炎肝穿刺活检病例进行预后随访,83例样本
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目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关组织病理学指标及病毒X基因变异与慢性乙型肝炎患者预后转归的关系。方法对1986—1994年间慢性乙型肝炎肝穿刺活检病例进行预后随访,83例样本按患者有无肝细胞癌和肝硬化的发生分为3组:癌变组、硬化组和非硬化组。另取20例HBV相关性肝细胞癌作为对照研究。肝损伤活动程度用Scheuer评分表示;免疫组化二步法显示肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR方法扩增HBV X基因nt1583~1793区段,目的条带经胶回收后直接双向测序。结果HBV 4种病毒蛋白在肝组织内均有不同程度的表达,以HBsAg最强,HBeAg最弱;核苷酸错义突变发生于nt1632~1636 (AA 87/88)、1719(AA 116)、1725~1730(AA 118/119)、1752(AA 127)、1762和1764(AA 130/131)位点。统计学分析结果显示,Scheuer评分的G分级(P=0.001)和S分期(P=0.000)硬化组显著高于非硬化组;肝组织内HBeAg的表达硬化组也比非硬化组高(P=0.008)。nt1762/1764双突变在癌变组所占比例明显高于非癌变组(P=0.011);nt1725~1730野生型(P=0.024)和nt1762/1764突变型(P=0.001)在肝癌组中所占比率均明显高于慢性肝炎组。结论Scheuer评分和肝组织内HBeAg的表达与慢性乙型肝炎患者肝硬化的发生有关;nt1762/1764突变能显著增加慢性乙型肝炎患者肝细胞癌的发生率。
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