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多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子κB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶C信号转导通路等等。本文对参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。