转录蛋白的反式激活因子HIV-1 Tat与多巴胺神经元发生变性的神经性获得性免疫缺陷综合症相关。使用在多西环素(Dox)调节下表达GFAP驱动的Tat蛋白的小鼠模型,我们研究了在喙状延髓黑质致密部(SNc)中的小胶质细胞与神经元的交互作用。小胶质细胞和酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组化结果显示,SNc中小胶质细胞与多巴胺能神经元的比例小于腹侧被盖区(VTA),与此同时,野生型小鼠经过7 d Dox暴露后,这种差异得以维持。野生型小鼠使用Dox对其小胶质细胞密度没有影响。在神经元对HIV-1 Tat的潜在不利影响的敏感性的研究中,我们发现体内HIV-1 Tat暴露选择性地降低SNc中的TH免疫反应性,但不降低VTA中的TH免疫反应性,与此同时,SNc中TH m RNA的水平保持不变。体内HIV-1 Tat诱导不会改变这些脑区中神经元的总数。用全细胞膜片移液管将Tat(5 ng)打入多巴胺神经元降低了自发放电活动。Tat诱导也导致小胶质细胞数量下降,但不导致小胶质细胞活化。因此,多巴胺能表型的消失是由于TH免疫反应性的丧失而不是由于神经元死亡——因为神经元死亡会诱发小胶质细胞激活。我们得出结论,HIV-1 Tat造成低多巴胺能状态的副作用是通过降低TH的免疫反应性和激发多巴胺能神经元的活性而产生的。在体内Tat暴露后小胶质细胞的减少提示小胶质细胞功能的受损,且多巴胺神经元和小胶质细胞之间存在双向交互的改变。