【摘 要】
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目的 建立不同浓度的利福平(RFP)致小鼠药物性肝损伤(DILI)的模型,并对其肾毒性进行评价.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、对照组和低、高剂量实验组,每组雌雄小鼠各3只.正常
【机 构】
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长沙市第三医院药学部,湖南长沙410015;长沙市抗菌药物临床应用研究所,湖南长沙410015;湖南省中医药研究院中药研究所,湖南长沙,410006
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目的 建立不同浓度的利福平(RFP)致小鼠药物性肝损伤(DILI)的模型,并对其肾毒性进行评价.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、对照组和低、高剂量实验组,每组雌雄小鼠各3只.正常组灌胃给予0.9％ NaCl;对照组灌胃给予75 mg·kg-1异烟肼(INH) +177.0 mg·kg-1 RFP;低、高剂量实验组分别灌胃给予177.0和442.5 mg·kg-1 RFP.4组小鼠每天给药1次,连续给药21 d.眼眶采血后,收集肝及肾样本.以全自动生化分析仪测定总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)和总胆汁酸(TBA),观察小鼠肝、肾病理学改变.结果 正常组、对照组和低、高剂量实验组的TBil分别为(2.17±0.41),(9.73±4.24),(11.92±4.94)和(63.15±21.26) μmol·L-1,DBil分别为(0.43±0.44),(5.55±2.15),(6.85±2.87)和(33.63±11.68) μmol· L-1,IBil分别为(1.73±0.62),(4.18±2.31),(5.07±2.19)和(29.52±10.24)μmol·L-1,TBA分别为(1.07±0.54),(8.85±5.16),(7.47±2.78)和(62.12±38.83) μmol·L-1.正常组的上述指标与其他3组实验组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝、肾病理损伤程度与给药剂量相关,高剂量实验组肝切片可见中央静脉明显扩张、肝索排列紊乱和肝细胞脂肪变性,其肾切片可见肾小球萎缩、细胞排列疏松和肾小管空泡化等.结论 RFP对小鼠肝损伤作用随剂量增加而增大,但INH并未强化DILI作用;高剂量RFP对小鼠有一定的肾损伤,其机制有待进一步探讨.
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