目的 观察丙戊酸钠(VPA)对人类骨髓瘤细胞表面自然杀伤(NK)细胞活化性受体凝集素样同型二聚体(NKG2D)配体表达的影响,并研究VPA对NK细胞杀伤骨髓瘤细胞作用的影响及其机制,为骨髓瘤的免疫治疗提供实验依据.方法 选用0.5、1、2、5 mmol/L VPA处理人类骨髓瘤细胞ARK、OPM2,与无VPA处理的对照组进行比较,观察不同浓度VPA对细胞ARK、OPM2活力的影响.通过实时荧光定量PCR和流式细胞仪分别检测1 mmol/L VPA处理的骨髓瘤ARK、OPM2细胞NKG2D配体在mRNA水平和蛋白质水平的变化.应用钙黄绿素释放法(CARE-LASS)检测VPA对NK细胞抗骨髓瘤活性的调节作用及机制.结果 5 mmol/L VPA处理ARK、OPM2细胞48h后,对骨髓瘤细胞活力有影响(P＜0.05)；与未处理细胞比较,1 mmol/LVPA处理的两种骨髓瘤细胞MICA、MICB和ULBP2 mRNA水平及蛋白质表达水平均增高(P＜0.05).NK细胞对骨髓瘤细胞杀伤率增高,效靶比8∶1时,VPA处理后ARK细胞杀伤率为60.2％,对照组为31.4％(P=0.018),VPA处理后OPM2细胞杀伤率为56.8％,对照组为22.3％(P=0.040)；且增强的杀伤率可以被NKG2D抗体特异性拮抗.NK细胞通过穿孔素和颗粒酶杀伤效应裂解肿瘤细胞.结论 VPA明显上调骨髓瘤细胞的MICA/B、ULBP2表达,可增强NK细胞对骨髓瘤细胞的杀伤活性,NK细胞经穿孔素和颗粒酶杀伤途径杀伤骨髓瘤细胞,为骨髓瘤的临床免疫治疗提供了实验依据。