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【摘要】 目的：探讨蓝光照射联合益生菌口服对早产黄疸患儿经皮胆红素（TCB）水平及不良反应的影响。方法：按随机数字表法将2018年1月-2019年2月就诊于本院的60例早产黄疸患儿分为对照组与研究组，各30例。对照组行蓝光照射治疗，研究组行蓝光照射联合益生菌（双歧杆菌三联活菌散）治疗。比较两组临床疗效、胆红素水平及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率（90.00%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组TCB、血清直接胆红素（DB）、总胆红素（TSB）分别为（196.24±29.96）、（8.14±0.71）、（19.72±1.24）μmol/L均低于对照组的（240.47±30.97）、（10.41±1.18）、（29.70±2.07）μmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率（6.67%）低于对照组（30.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对早产黄疸患儿行蓝光照射联合益生菌口服治疗可有效改善黄疸症状，降低胆红素水平，减少不良反应发生，安全性较高。
【关键词】 早产黄疸患儿 蓝光照射 益生菌 胆红素
[Abstract] Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with probiotics oral on the level of transcutaneous bilirubin （TCB） and adverse reactions in preterm jaundice children. Method： According to the random number table method， 60 children with premature jaundice admitted to our hospital from January 2018 to February 2019 were divided into the control group and the study group， 30 cases in each group. The control group was treated with blue light irradiation， while the study group was treated with blue light irradiation combined with probiotics （bifidobacterium triple viable powder）. The clinical efficacy， bilirubin level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group （90.00%） was higher than that in the control group （66.67%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. TCB， serum direct bilirubin （DB） and total bilirubin （TSB） in the study group were （196.24±29.96）， （8.14±0.71）， （19.72±1.24）μmol/L respectively lower than those in the control group （240.47±30.97）， （10.41±1.18）， （29.70±2.07）μmol/L， the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （6.67%） was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with probiotics oral in preterm jaundice children can effectively improve jaundice symptoms， reduce bilirubin levels， adverse reactions and have high safety.
[Key words] Premature jaundice Blue light irradiation Probiotics Bilirubin
First-author’s address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.018
早產儿黄疸发病率约占新生儿黄疸的80%，是由多种因素造成胆红素排泄障碍所致，可引起肝功能损害、全身黄染等，甚至诱发胆红素脑病，影响患儿正常生长发育[1-3]。光疗是临床治疗早产儿黄疸的首选手段，脂溶性胆红素经吸收敏感波长的光线转变为水溶性，从而降低胆红素水平，改善患儿症状[4-5]。但部分患儿治疗后会出现腹泻、皮疹、青铜症等不良反应，需停止治疗。益生菌可促进肠蠕动、降低肠道内β-葡萄糖酸苷酶活性与肠道pH值，促进胆红素排泄并减少肝肠循环，与光疗联合使用，可进一步提高胆红素排泄强度与速度[6-7]。本研究选择2018年1月-2019年2月就诊于本院的60例早产黄疸患儿，旨在分析蓝光照射联合益生菌口服对早产黄疸患儿TCB水平及不良反应的影响。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年2月就诊于本院的60例早产黄疸患儿为研究对象。纳入标准：胎龄28～36周;经实验室与临床检查确诊为黄疸。排除标准：溶血性黄疸;过敏体质;接受抗真菌药物治疗;严重免疫缺陷;先天性疾病;遗传性代谢疾病、肝功能障碍引起的黄疸;合并病毒、细菌、真菌感染。按随机数字表法分为对照组与研究组，各30例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 入院后两组患儿均接受电解质、酸碱平衡、保温与营养支持等常规治疗。对照组行蓝光照射治疗。采用郑州迪生仪器仪表有限公司BB-100W型蓝光双面光疗箱，用黑布遮挡患儿双眼与外生殖器，蓝光波长为425～474 nm，照射8 h/d，连续照射时间不得超过72 h。研究组在此基础上行双歧杆菌三联活菌散（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10970105，规格：1 g）治疗，2次/d，半包/次，温水溶解后口服。两组均连续治疗5 d。
1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效：黄疸全部消失为显效;大部分黄疸症状消失为有效;黄疸症未明显减退，甚至增多为无效。总有效=显效+有效。（2）胆红素：使用上海浩顺科技有限公司NJ33A婴幼儿经皮型黄疸检测仪测定两组治疗前与治疗5 d后经皮胆红素（transcutaneous bilirubin，TCB），测量位置为胸骨正中与前额中央，结果取平均值。采集两组治疗前与治疗5 d后外周静脉血2 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清液，使用西门子ADVIA 2400型全自动生化分析仪测定血清直接胆红素（direct bilirubin，DB）与总胆红素（total serum bilirubin，TSB）。（3）记录两组不良反应发生情况，包括发热、皮疹、青铜症、脱水。
1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女12例;胎龄28～36周，平均（33.15±0.56）周;出生日龄1～28 d，平均（10.82±2.31）d。研究组男16例，女14例;胎龄28～36周，平均（33.18±0.53）周;出生日龄2～27 d，平均（10.88±2.27）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.812，P=0.028），见表1。
2.3 两组胆红素比较 治疗前，两组TCB、DB、TSB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TCB、DB、TSB水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组不良反应比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.455，P=0.020）。见表3。
3 讨论
胎儿期宫内相对缺氧，早产儿体内红细胞代谢性生成明显增加，出生后血氧浓度明显升高，红细胞会受损，胆红素生成明显增加;早产儿母乳供给相对延迟，胆红素的肠肝循环会明显增加，使肝脏对胆红素的负荷进一步加重;早产儿肝肾功能发育尚未成熟，肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性不高，且数量缺乏，蛋白质合成能力明显降低，造成血液中蛋白质含量过低而引起供氧不足，降低肝脏的消化能力;肝脏酶系统尚未完全发育，转运胆红素的能力较差，会降低胆红素的结合;肠道细菌匮乏，难以有效代谢胆红素，会导致机体内胆红素的水平升高，进而诱发黄疸[8-11]。此外，因早产儿肠腔内葡萄糖醛酸苷酶活性高，可促进结合胆红素水解成未结合胆红素，加上肠道内缺乏细菌，会增加未结合胆红素的吸收与分泌，而提高机体胆红素水平，增加黄疸发生风险。黄疸虽为良性疾病，若治疗不及时，未结合的胆红素会进入脑部，造成神经系统损伤，严重影响患儿中枢神经、听力、智力等正常发育，严重时可发生不可逆损伤，甚至危及患儿生命安全[12-13]。因此，早期实施正确有效的治疗，降低早产黄疸患儿体内胆红素水平，促进肠道代谢胆红素，对改善患儿预后至关重要。
光疗是临床治疗早产儿黄疸的最直接、最有效方式，是胆红素吸收一定波长的光线后，性质、结构、排泄途径发生改变，蓝光的波长处于胆红素吸收最大波长范围内，可最大程度地分解胆红素，经尿液与胆汁中快速排泄，无需经肝脏代谢[14-15]。但蓝光照射会导致患儿出现腹泻、皮疹等不良反应，需暂停治疗。益生菌可黏附肠道吸收表面，使肠道黏膜的屏障功能增强，提高肠道菌群的复杂性、协调性，调控肠道细胞动力学，从而改善患儿消化功能[16]。本研究中，研究组不良反应发生率与各种胆红素水平均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组（P>0.05），提示蓝光照射联合益生菌治疗早产儿黄疸的安全性、有效性更佳。双歧杆菌三联活菌散属于肠道菌群调节的活菌制剂，用药后能快速起到屏障作用，抑制致病菌，改善胃肠道微生态环境[17-18]。双歧杆菌三联活菌散由乳杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌等益菌群组成，可有效维持患儿肠道生态动态平衡，对细菌黏附产生抑制作用，能产生抗菌物质。能使肠道定植抗力提高，防止腸道出现潜在致病菌过度生长、扩散等，避免致病菌的入侵、黏附与定植，进而维持肠道菌群平衡。通过减少肠上皮细胞的凋亡和增加紧密连接蛋白的表达，对肠道机械屏障起到保护作用，而乳酸杆菌MB452能增强HT-29细胞和Caco-2细胞电阻，调整紧密连接蛋白磷酸化和细胞骨架，对紧密连接蛋白的位置与功能发挥重要的作用，使循环中细胞因子减少，调节机体免疫功能。可改变肠道pH值，促进肠道蠕动，保持肠道酸性环境，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，并可在肠道内快速建立持续的正常菌群，促使结合胆红素还原成尿胆原经粪便排出，防止胆红素的积累，进而消除黄疸[19-20]。 综上所述，对早产黄疸患儿行蓝光照射联合益生菌口服治疗可有效改善黄疸症状，降低胆红素水平，不良反应较少，具有良好的安全性。
参考文献
[1]丁晓芳，贵国平.枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光照射等干预措施在新生儿黄疸中的应用[J].肝脏，2018，23（5）：458-460.
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[3]王耀霜，杨曼，韩萍，等.新生儿黄疸应用多次短时蓝光照射对其血清胆红素浓度及不良反应的改善作用[J].临床和实验医学杂志，2017，16（10）：995-997.
[4]李维维，赖燕，冯圣芳，等.蓝光照射联合白蛋白治疗新生儿黄疸的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2017，21（1）：94-96.
[5]钟丽玲，赖玲玲，温东萍.茵栀黄汤联合雙歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸的疗效[J].热带医学杂志，2018，18（3）：383-387.
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[7]陈岚.茵栀黄口服液联合间隙蓝光照射佐以双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（11）：96-99.
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[9]姚建宏，李小艳，张新华，等.酪酸梭菌活菌散辅助治疗新生儿黄疸的随机多中心临床疗效观察[J].中国微生态学杂志，2016，28（10）：1178-1180.
[10]王少华，周信英，何国芳，等.茵栀黄口服液联合三联活菌治疗新生儿黄疸临床疗效及其对血清总胆汁酸、转铁蛋白和C-反应蛋白的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（16）：116-119.
[11]李海虹，王振武，游弋，等.茵栀黄汤联合双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸临床研究[J].中医学报，2017，32（1）：142-145.
[12]刘静，张鸾，王二艳.茵栀黄联合蓝光照射治疗新生儿黄疸的疗效及对患儿生长发育的影响[J].医学综述，2016，22（20）：4114-4116.
[13]赵立明，高健东，王海君，等.益生菌联合抚触对喂养不耐受早产儿的治疗效果和血清胆红素及生长发育的影响[J].河北医药，2018，40（3）：347-351.
[14]朱晓颖，张碧丽，郭静.蓝光联合酪酸梭菌活菌散治疗新生儿黄疸的临床效果分析[J].中国妇幼保健，2018，33（7）：1553-1555.
[15]林艾.茵栀黄颗粒、蓝光照射联合双歧三联活菌胶囊治疗新生儿黄疸的机制研究[J].海南医学院学报，2017，23（3）：397-400.
[16]凌瑶君，逯军.益生菌辅助治疗新生儿黄疸作用机制的研究进展[J].山东医药，2017，57（33）：112-115.
[17]马群英，黎明真，聂洪莉.双歧杆菌四联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸的疗效[J].海南医学院学报，2016，22（4）：370-372.
[18]王秋云.酪酸梭菌二联活菌散联合蓝光照射治疗新生儿黄疸的临床效果[J].中国药物与临床，2018，18（5）：103-105.
[19]高龙军，邢子茂，焦德清.莫沙必利联合不同益生菌对早产儿生长发育及胃肠功能的影响[J].医学综述，2016，22（8）：1655-1658.
[20]向芬.双歧杆菌三联活菌散联合茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸疗效观察[J].儿科药学杂志，2016，21（7）：30-32.
（收稿日期：2019-05-14） （本文编辑：田婧）
【关键词】 早产黄疸患儿 蓝光照射 益生菌 胆红素
[Abstract] Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with probiotics oral on the level of transcutaneous bilirubin （TCB） and adverse reactions in preterm jaundice children. Method： According to the random number table method， 60 children with premature jaundice admitted to our hospital from January 2018 to February 2019 were divided into the control group and the study group， 30 cases in each group. The control group was treated with blue light irradiation， while the study group was treated with blue light irradiation combined with probiotics （bifidobacterium triple viable powder）. The clinical efficacy， bilirubin level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group （90.00%） was higher than that in the control group （66.67%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. TCB， serum direct bilirubin （DB） and total bilirubin （TSB） in the study group were （196.24±29.96）， （8.14±0.71）， （19.72±1.24）μmol/L respectively lower than those in the control group （240.47±30.97）， （10.41±1.18）， （29.70±2.07）μmol/L， the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （6.67%） was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with probiotics oral in preterm jaundice children can effectively improve jaundice symptoms， reduce bilirubin levels， adverse reactions and have high safety.
[Key words] Premature jaundice Blue light irradiation Probiotics Bilirubin
First-author’s address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.018
早產儿黄疸发病率约占新生儿黄疸的80%，是由多种因素造成胆红素排泄障碍所致，可引起肝功能损害、全身黄染等，甚至诱发胆红素脑病，影响患儿正常生长发育[1-3]。光疗是临床治疗早产儿黄疸的首选手段，脂溶性胆红素经吸收敏感波长的光线转变为水溶性，从而降低胆红素水平，改善患儿症状[4-5]。但部分患儿治疗后会出现腹泻、皮疹、青铜症等不良反应，需停止治疗。益生菌可促进肠蠕动、降低肠道内β-葡萄糖酸苷酶活性与肠道pH值，促进胆红素排泄并减少肝肠循环，与光疗联合使用，可进一步提高胆红素排泄强度与速度[6-7]。本研究选择2018年1月-2019年2月就诊于本院的60例早产黄疸患儿，旨在分析蓝光照射联合益生菌口服对早产黄疸患儿TCB水平及不良反应的影响。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年2月就诊于本院的60例早产黄疸患儿为研究对象。纳入标准：胎龄28～36周;经实验室与临床检查确诊为黄疸。排除标准：溶血性黄疸;过敏体质;接受抗真菌药物治疗;严重免疫缺陷;先天性疾病;遗传性代谢疾病、肝功能障碍引起的黄疸;合并病毒、细菌、真菌感染。按随机数字表法分为对照组与研究组，各30例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 入院后两组患儿均接受电解质、酸碱平衡、保温与营养支持等常规治疗。对照组行蓝光照射治疗。采用郑州迪生仪器仪表有限公司BB-100W型蓝光双面光疗箱，用黑布遮挡患儿双眼与外生殖器，蓝光波长为425～474 nm，照射8 h/d，连续照射时间不得超过72 h。研究组在此基础上行双歧杆菌三联活菌散（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10970105，规格：1 g）治疗，2次/d，半包/次，温水溶解后口服。两组均连续治疗5 d。
1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效：黄疸全部消失为显效;大部分黄疸症状消失为有效;黄疸症未明显减退，甚至增多为无效。总有效=显效+有效。（2）胆红素：使用上海浩顺科技有限公司NJ33A婴幼儿经皮型黄疸检测仪测定两组治疗前与治疗5 d后经皮胆红素（transcutaneous bilirubin，TCB），测量位置为胸骨正中与前额中央，结果取平均值。采集两组治疗前与治疗5 d后外周静脉血2 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清液，使用西门子ADVIA 2400型全自动生化分析仪测定血清直接胆红素（direct bilirubin，DB）与总胆红素（total serum bilirubin，TSB）。（3）记录两组不良反应发生情况，包括发热、皮疹、青铜症、脱水。
1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女12例;胎龄28～36周，平均（33.15±0.56）周;出生日龄1～28 d，平均（10.82±2.31）d。研究组男16例，女14例;胎龄28～36周，平均（33.18±0.53）周;出生日龄2～27 d，平均（10.88±2.27）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.812，P=0.028），见表1。
2.3 两组胆红素比较 治疗前，两组TCB、DB、TSB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TCB、DB、TSB水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组不良反应比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.455，P=0.020）。见表3。
3 讨论
胎儿期宫内相对缺氧，早产儿体内红细胞代谢性生成明显增加，出生后血氧浓度明显升高，红细胞会受损，胆红素生成明显增加;早产儿母乳供给相对延迟，胆红素的肠肝循环会明显增加，使肝脏对胆红素的负荷进一步加重;早产儿肝肾功能发育尚未成熟，肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性不高，且数量缺乏，蛋白质合成能力明显降低，造成血液中蛋白质含量过低而引起供氧不足，降低肝脏的消化能力;肝脏酶系统尚未完全发育，转运胆红素的能力较差，会降低胆红素的结合;肠道细菌匮乏，难以有效代谢胆红素，会导致机体内胆红素的水平升高，进而诱发黄疸[8-11]。此外，因早产儿肠腔内葡萄糖醛酸苷酶活性高，可促进结合胆红素水解成未结合胆红素，加上肠道内缺乏细菌，会增加未结合胆红素的吸收与分泌，而提高机体胆红素水平，增加黄疸发生风险。黄疸虽为良性疾病，若治疗不及时，未结合的胆红素会进入脑部，造成神经系统损伤，严重影响患儿中枢神经、听力、智力等正常发育，严重时可发生不可逆损伤，甚至危及患儿生命安全[12-13]。因此，早期实施正确有效的治疗，降低早产黄疸患儿体内胆红素水平，促进肠道代谢胆红素，对改善患儿预后至关重要。
光疗是临床治疗早产儿黄疸的最直接、最有效方式，是胆红素吸收一定波长的光线后，性质、结构、排泄途径发生改变，蓝光的波长处于胆红素吸收最大波长范围内，可最大程度地分解胆红素，经尿液与胆汁中快速排泄，无需经肝脏代谢[14-15]。但蓝光照射会导致患儿出现腹泻、皮疹等不良反应，需暂停治疗。益生菌可黏附肠道吸收表面，使肠道黏膜的屏障功能增强，提高肠道菌群的复杂性、协调性，调控肠道细胞动力学，从而改善患儿消化功能[16]。本研究中，研究组不良反应发生率与各种胆红素水平均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组（P>0.05），提示蓝光照射联合益生菌治疗早产儿黄疸的安全性、有效性更佳。双歧杆菌三联活菌散属于肠道菌群调节的活菌制剂，用药后能快速起到屏障作用，抑制致病菌，改善胃肠道微生态环境[17-18]。双歧杆菌三联活菌散由乳杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌等益菌群组成，可有效维持患儿肠道生态动态平衡，对细菌黏附产生抑制作用，能产生抗菌物质。能使肠道定植抗力提高，防止腸道出现潜在致病菌过度生长、扩散等，避免致病菌的入侵、黏附与定植，进而维持肠道菌群平衡。通过减少肠上皮细胞的凋亡和增加紧密连接蛋白的表达，对肠道机械屏障起到保护作用，而乳酸杆菌MB452能增强HT-29细胞和Caco-2细胞电阻，调整紧密连接蛋白磷酸化和细胞骨架，对紧密连接蛋白的位置与功能发挥重要的作用，使循环中细胞因子减少，调节机体免疫功能。可改变肠道pH值，促进肠道蠕动，保持肠道酸性环境，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，并可在肠道内快速建立持续的正常菌群，促使结合胆红素还原成尿胆原经粪便排出，防止胆红素的积累，进而消除黄疸[19-20]。 综上所述，对早产黄疸患儿行蓝光照射联合益生菌口服治疗可有效改善黄疸症状，降低胆红素水平，不良反应较少，具有良好的安全性。
参考文献
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（收稿日期：2019-05-14） （本文编辑：田婧）