【摘 要】
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目的:比较6种常用抗肿瘤药物的致肝损害程度。方法:取小鼠随机分为7组,每组10只,分别尾静脉注射生理盐水及临床常用剂量的顺铂(17mg·kg-1)、卡铂(67mg·kg-1)、紫杉醇(30mg
【机 构】
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广西壮族自治区人民医院,桂林医学院药学系
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目的:比较6种常用抗肿瘤药物的致肝损害程度。方法:取小鼠随机分为7组,每组10只,分别尾静脉注射生理盐水及临床常用剂量的顺铂(17mg·kg-1)、卡铂(67mg·kg-1)、紫杉醇(30mg·kg-1)、多西紫杉醇(17mg·kg-1)、吉西他滨(222mg·kg-1)、长春瑞滨(5.6mg·kg-1),给药第3天检测各组小鼠肝功能生化、肝组织氧化和抗氧化指标,光电镜观察肝组织病理学变化。结果:与生理盐水组比较,6个药物组给药第3天均出现肝功能生化指标与病理组织形状改变:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)活性均明显升高,还原型谷胱甘肽(GSH)活性均明显降低(P<0.05或P<0.01);镜下显示细胞脂肪变性最严重的是多西紫杉醇,肝细胞坏死和瘀胆最严重的是多西紫杉醇和吉西他滨;综合各指标显示,6种药物均可致肝损害,严重程度排序为:吉西他滨≈多西紫杉醇>长春瑞滨>顺铂≈紫杉醇>卡铂。结论:6种常用抗肿瘤药物在给药第3天均出现不同程度的致肝损害,其中以吉西他滨和多西紫杉醇致肝损害较严重,建议临床使用时及早预防性应用抗氧化剂。
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