【摘 要】
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目的 通过非靶向代谢组学研究滇乌头碱慢性中毒大鼠尿液代谢谱的变化,探讨滇乌头碱中毒的可能机制.方法 建立滇乌头碱大鼠中毒模型,采用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra per?formance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS)技术的代谢组学方法,获得尿液代谢轮廓,应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别
【机 构】
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昆明医科大学法医学院,云南 昆明 650500;昆明医科大学司法鉴定中心,云南 昆明 650500;昆明医科大学药学院,云南 昆明 650500;云南中医药大学中药学院,云南 昆明 650500
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目的 通过非靶向代谢组学研究滇乌头碱慢性中毒大鼠尿液代谢谱的变化,探讨滇乌头碱中毒的可能机制.方法 建立滇乌头碱大鼠中毒模型,采用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra per?formance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS)技术的代谢组学方法,获得尿液代谢轮廓,应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA),依据变量投影重要度(variable importance in projection,VIP)>1、变化倍数(fold change,FC)>3或<0.33、P<0.05筛选出与滇乌头碱毒性相关的潜在生物学标志物,通过MetaboAnalyst网站进行代谢通路分析,同时观察相关组织的病理学改变.结果 筛选出L-异亮氨酸等16个潜在生物学标志物,主要涉及缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸的生物合成、降解,戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化,丙酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢等6条代谢通路.病理学研究可见滇乌头碱导致的大鼠神经系统、肝和心脏毒性病变.结论 滇乌头碱可能通过影响氨基酸和糖代谢,产生神经系统、肝和心脏等毒性.
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