紫杉醇和顺铂对EGFR野生型与突变型肺腺癌细胞的杀伤作用比较及其分子机制

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目的探讨化疗相关基因表达水平与EGFR突变状态的关系及其对化疗疗效的影响。方法采用MTT法分别检测紫杉醇、顺铂对A549与HCC827细胞的24 h半数抑制浓度(IC50);比较紫杉醇、顺铂单独及联合作用于A549与HCC827细胞杀伤作用的差异;荧光定量PCR法检测紫杉醇、顺铂作用前后A549与HCC827细胞化疗相关基因(BRCA1、ERCC1、TUBB3)的表达水平。结果紫杉醇对A549与HCC827细胞24 h的IC50分别为100和70μg/ml,顺铂对两种细胞的IC50分别为40和50μg/ml。单独作用时,紫杉醇对HCC827细胞的杀伤作用明显高于A549细胞(P<0.05);顺铂对A549细胞的杀伤作用明显高于HCC827细胞(P<0.05);紫杉醇和顺铂联合作用对A549和HCC827细胞的杀伤作用差异无统计学意义(P>0.05),且均表现为单纯相加作用(Q=1.03,1.06)。HCC827细胞中BRCA1基因表达明显高于A549细胞(P<0.05);顺铂作用于A549细胞后,其ERCC1基因表达明显升高(P<0.05)。结论紫杉醇、顺铂单独作用对EGFR野生型与突变型肺腺癌细胞杀伤作用有明显差异,而两者联合无明显差异,可能与BRCA1基因的表达有关;EGFR野生型比突变型肺腺癌细胞更容易对顺铂出现耐药。
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