【摘 要】
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目的:基于网络药理学及细胞实验研究软肝饮对肝细胞癌治疗的作用机制。方法:基于TCMSP、BATMAN数据库及Drugbank数据库筛选出软肝饮有效成分及靶点基因。通过GeneCards、OMIM 数据库及Liverome、OncoDB. HCC数据库筛选出HCC的疾病靶点基因，运用Cytoscape构建化合物-基因靶点网络;并将有效成分靶目与疾病靶点上传到STRING数据库，构建蛋白互作网络图（P
【基金项目】
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国家自然基金项目（No.81874451）；
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目的:基于网络药理学及细胞实验研究软肝饮对肝细胞癌治疗的作用机制。方法:基于TCMSP、BATMAN数据库及Drugbank数据库筛选出软肝饮有效成分及靶点基因。通过GeneCards、OMIM 数据库及Liverome、OncoDB. HCC数据库筛选出HCC的疾病靶点基因，运用Cytoscape构建化合物-基因靶点网络;并将有效成分靶目与疾病靶点上传到STRING数据库，构建蛋白互作网络图（PPI），使用R语言进行核心基因的筛选并对关键靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。基于网络分析结果，使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。结果:（1）预测得到软肝饮治疗肝癌的有效成分59个及共作靶点1301个。有效成分中度值较高的为新隐丹参酮Ⅱ、脱氧新胰蛋白酶酮、次甲丹参醌、反式刚酸、槲皮素、茯苓甾醇、β谷甾醇等；共作靶点及PPI网络图核心基因为AKT1、TP53、PIK3CA、EGFR、JUN等；GO分析有血管收缩舒张调节、分泌颗粒腔、磷脂酶C活性等；KEGG通路分析有氨基酸代谢、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、癌症关连通路等显著通路。（2）细胞实验表明，RGY药血清处理肝癌Hu-7、HepG2细胞后，细胞增殖、迁移能力显著降低；WB检测肝癌细胞经RGY药血清处理后，细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP凋亡相关蛋白表达相较肝癌细胞组和正常血清对照组升高；p-c-Raf、p-c-MEK、p-c-Myc、p-c-Fos蛋白表达相较肝癌细胞组和正常血清对照组下降。结论:（1）生信学提示软肝饮（RGY）和肝癌具有丰富的关联靶点，并通过多通路调控肝癌细胞的发生过程；（2）软肝饮可能借升高Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP凋亡蛋白表达，调下p-c-Raf、p-c-MEK、p-c-Myc、p-c-Fos肿瘤相关基因表达，从而促使肝癌Hu-7、HepG2细胞株凋亡，抑遏肝癌Hu-7、HepG2细胞株的增殖迁移侵袭能力，进而起到治疗肝癌的作用。
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