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[摘要] 目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐LAM慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 选择96例耐LAM的CHB患者，随机分为观察组和对照组各48例；观察组给予ADV联合LAM，对照组给予ADV，疗程均为12个月，分别观察3、6、12个月时血清ALT复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率等指标。 结果 ALT复常率在3、6、12个月与对照组比较均差异有统计学意义（P＜0.01），HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率在3个月时与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），12个月时差异有统计学意义（P＜0.01），6个月HBV-DNA阴转率与对照组比较有显著性差异（P＜0.01），而HBeAg阴转率差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者均未见明显不良药物反应。 结论 ADV联合LAM治疗耐LAM的CHB的临床疗效较单用ADV好，不良反应小，可作为治疗耐LAM的CHB患者首选方法。
[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）02-108-02
慢性乙型肝炎（CHB）患者体内乙肝病毒（HBV）感染的持续存在和不断的复制，导致患者肝硬化甚至肝癌，规范科学的抗病毒治疗可改善CHB患者的预后、降低死亡率。选择笔者所在医院2007年3月～2011年3月应用阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗耐LAM CHB患者48例，疗效较好，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
96例耐LAM患者均为笔者所在医院2007年3月～2011年3月门诊或住院患者，诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[1]。其中男64例，女32例，年龄30～68岁，平均（46.3±9.9）岁；肝功能Child-Pugh分级均为A/B级。随机分为观察组和对照组各48例，两组患者性别、年龄、病程、肝功能Child-Pugh分级、血清HBV DNA水平、血清学标志等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均给予保肝、营养支持及对症治疗。对照组：给予阿德福韦酯（江苏正大天晴药业股份有限公司，H20060666）10 mg，1次/d；治疗组：拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司，H20030581）100 mg，1次/d，ADV10 mg，1次/d。两组均以12个月为1个疗程。
1.3 观察指标
观察3、6、12个月时血清ALT复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率等指标，并详细记录药物的不良反应。
1.4 统计学处理
应用SPSSl2.0软件分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清学指标比较（表1）
2.2 不良反应
经12个月观察，两组患者均未见明显不良药物反应。
3 讨论
慢性乙型肝炎（CHB）的治疗关键是抗病毒治疗，需长期用药，不能停药，但长期用药发生病毒耐药成为临床上关注的问题之一。LAM是核苷类似物，具有迅速、有效地抑制HBV复制，不良反应少、耐受性好，价格便宜的优点，是治疗CHB的常用药物，临床上发现其具有很高的耐药率，严重者可导致CHB迅速进展，出现肝功能衰竭[2]。LAM治疗CHB 6个月后出现耐药性，耐药发生率达39%[3]。
ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚链终止作用从而抑制HBV复制。其作用于DNA多聚酶的不同靶点，其抗病毒的作用点与LAM不同，且其与LAM无交叉耐药性[4]。两药联合应用，既取LAM起效快的优势，又取ADV耐药低的特点[5]。
本研究结果显示：ADV联合LAM治疗CHB，ALT复常率在3、6、12个月与对照组比较均差异有统计学意义（P＜0.01），HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率在3个月时与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），12个月时差异有统计学意义（P＜0.01），6个月HBV-DNA阴转率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），而HBeAg阴转率差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药效果显著，且不良反应少，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].国际流行病学传染病学杂志，2006，33（1）：2-11．
[2] Chan HL，Wang VW，Tse CH，et a1.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B[J].Aliment Phannaeol Ther，2007，25（8）：891-898．
[3] 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881-891．
[4] 徐庆杰，梁智刚，和振坤.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者48周的疗效[J].中华肝脏病学杂志，2010，18（7）：58-59.
[5] 冯冰.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国医药导报，2009，6（19）：11-13.
（收稿日期：2011-12-14）
[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）02-108-02
慢性乙型肝炎（CHB）患者体内乙肝病毒（HBV）感染的持续存在和不断的复制，导致患者肝硬化甚至肝癌，规范科学的抗病毒治疗可改善CHB患者的预后、降低死亡率。选择笔者所在医院2007年3月～2011年3月应用阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗耐LAM CHB患者48例，疗效较好，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
96例耐LAM患者均为笔者所在医院2007年3月～2011年3月门诊或住院患者，诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[1]。其中男64例，女32例，年龄30～68岁，平均（46.3±9.9）岁；肝功能Child-Pugh分级均为A/B级。随机分为观察组和对照组各48例，两组患者性别、年龄、病程、肝功能Child-Pugh分级、血清HBV DNA水平、血清学标志等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均给予保肝、营养支持及对症治疗。对照组：给予阿德福韦酯（江苏正大天晴药业股份有限公司，H20060666）10 mg，1次/d；治疗组：拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司，H20030581）100 mg，1次/d，ADV10 mg，1次/d。两组均以12个月为1个疗程。
1.3 观察指标
观察3、6、12个月时血清ALT复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率等指标，并详细记录药物的不良反应。
1.4 统计学处理
应用SPSSl2.0软件分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清学指标比较（表1）
2.2 不良反应
经12个月观察，两组患者均未见明显不良药物反应。
3 讨论
慢性乙型肝炎（CHB）的治疗关键是抗病毒治疗，需长期用药，不能停药，但长期用药发生病毒耐药成为临床上关注的问题之一。LAM是核苷类似物，具有迅速、有效地抑制HBV复制，不良反应少、耐受性好，价格便宜的优点，是治疗CHB的常用药物，临床上发现其具有很高的耐药率，严重者可导致CHB迅速进展，出现肝功能衰竭[2]。LAM治疗CHB 6个月后出现耐药性，耐药发生率达39%[3]。
ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚链终止作用从而抑制HBV复制。其作用于DNA多聚酶的不同靶点，其抗病毒的作用点与LAM不同，且其与LAM无交叉耐药性[4]。两药联合应用，既取LAM起效快的优势，又取ADV耐药低的特点[5]。
本研究结果显示：ADV联合LAM治疗CHB，ALT复常率在3、6、12个月与对照组比较均差异有统计学意义（P＜0.01），HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率在3个月时与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），12个月时差异有统计学意义（P＜0.01），6个月HBV-DNA阴转率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），而HBeAg阴转率差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药效果显著，且不良反应少，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].国际流行病学传染病学杂志，2006，33（1）：2-11．
[2] Chan HL，Wang VW，Tse CH，et a1.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B[J].Aliment Phannaeol Ther，2007，25（8）：891-898．
[3] 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881-891．
[4] 徐庆杰，梁智刚，和振坤.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者48周的疗效[J].中华肝脏病学杂志，2010，18（7）：58-59.
[5] 冯冰.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国医药导报，2009，6（19）：11-13.
（收稿日期：2011-12-14）