【摘 要】
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目的:探讨芥子碱硫氰酸盐(sinapine thiocyanate,ST)对人胶质瘤T98细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭,以及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响.方法:以不同浓度(0、50、100
【机 构】
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贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室, 贵州贵安550025;贵州医科大学基础医学院生理学教研室,贵州贵安550025;贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室,贵州贵安550025;贵州医科
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目的:探讨芥子碱硫氰酸盐(sinapine thiocyanate,ST)对人胶质瘤T98细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭,以及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响.方法:以不同浓度(0、50、100和200 μmol/L)的ST处理人胶质瘤T98细胞,分别采用CCK-8法和FCM法检测不同浓度的ST对T98细胞增殖率和凋亡率的影响.划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测T98细胞的迁移和侵袭能力.计算机分子对接法分析ST与Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin的结合情况.最后采用蛋白质印迹法检测不同浓度ST处理后T98细胞中β-catenin蛋白的表达水平、凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax的表达水平,以及基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达水平.结果:不同浓度的ST能抑制T98细胞的增殖,并诱导细胞凋亡(P值均＜0.05);ST还能明显抑制胶质瘤T98细胞的迁移和侵袭(P值均＜0.05).ST能与β-catenin的活性口袋稳定结合.ST可明显抑制T98细胞中β-catenin、Bcl-2、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平,而上调Bax蛋白的表达水平(P值均＜0.05).结论:ST可能通过结合Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin,抑制胶质瘤T98细胞的增殖、迁移和侵袭.
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