探讨叉头框转录因子M1(FoxM1)蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义。
方法采用Western blot法检测正常食管上皮细胞(HEEC)以及食管鳞癌细胞(TE1、TE10、TE11和Eca109)中FoxM1蛋白的表达。通过RNA干扰技术敲低食管鳞癌TE1细胞中FoxM1蛋白的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测敲低FoxM1蛋白表达对TE1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。建立裸鼠移植瘤模型，观察敲低FoxM1蛋白表达对移植瘤生长的影响。采用免疫组化法检测99例食管鳞癌组织及其癌旁组织中FoxM1蛋白的表达，分析FoxM1蛋白的表达与食管鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。
结果正常食管上皮细胞中几乎检测不到FoxM1蛋白，而4种食管鳞癌细胞株中FoxM1蛋白均过表达，其中TE1细胞中FoxM1蛋白表达强度最高。敲低TE1细胞中FoxM1蛋白的表达可明显抑制TE1细胞的生长、迁移和侵袭能力；并使裸鼠的成瘤能力降低，接种后35 d，干扰组和阴性对照组裸鼠移植瘤的肿瘤体积分别为(1.17±0.30)cm3和(2.32±0.18)cm3，差异有统计学意义(P<0.01)；肿瘤重量分别为(0.36±0.05)g和(1.07±0.07)g，差异亦有统计学意义(P<0.05)。FoxM1蛋白在99例食管鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61.6%(61/99)和24.2%(24/99)，FoxM1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。FoxM1蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期和浸润深度有关(均P<0.05)。38例FoxM1蛋白阴性表达组患者的中位生存时间为42.3个月，61例FoxM1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为33.0个月，差异有统计学意义(P＝0.036)。
结论FoxM1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达，其表达水平与食管鳞癌的发生、发展及预后关系密切。FoxM1可作为食管鳞癌预后的指标和潜在的治疗靶点。