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目的
观察高糖和胰岛素对大鼠肝星状细胞(HSC)转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA表达的影响,以探讨糖尿病性肝纤维化的发生机制。
方法将体外培养的大鼠HSC株分别以不同浓度葡萄糖以及不同浓度葡萄糖加胰岛素干预72 h,以甘露醇作为高渗透压对照。采用实时荧光定量PCR技术(RT-FQ-PCR)测定各组HSC TGF-β1、TIMP-1的mRNA表达。
结果各组细胞均有TGF-β1 mRNA、TIMP-1 mRNA表达,各组间TGF-β1 mRNA、TIMP-1 mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。但在总体趋势上,加胰岛素糖组TGF-β1 mRNA值降低,TIMP-1 mRNA值升高。
结论单纯的高糖不诱导HSC TGF-β1、TIMP-1的mRNA表达量增加,高胰岛素可能诱导HSC TIMP-1分泌增多,TGF-β1分泌减少,糖尿病相关性肝纤维化发生的主要机制可能非TGF-β1途径,但与TIMP-1途径有很大关联。