腹内高压条件下血红素加氧酶1基因表达对大鼠肠黏膜损伤的影响

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目的观察促进或抑制血红素加氧酶1(HO.1)搪闪表达对腹内高压(IAH)致肠黏膜损伤的影响。方法(1)促进或抑制HO—l基因表达大鼠模型的建立。选取24只健康成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为HO—l特异性诱导剂钴原卟啉(Co—PP)2.5mg组、PP5.0mg组、HO—l特异性抑制剂锡原卟啉(Sn—PP)2.5mg组、对照组,每组6只。co—PP2.5mg组、s11-PP2.5mg组大鼠分别腹腔注射c0-PP2.5mg/kg、Sn—PP2.5mg/kg,每12小时1次,共持续3(1;Co—PP5.0mg组大鼠腹腔注射c0-PP5.0mg/kg,每24小时1次,共持续3d;对旦c组大鼠同前2组注射等量生理盐水。于注射后第4天处死大鼠,取肠黏膜组织检测HO-1mRNA表达。选取Co—PP最任制地用于后续实验。(2)1AH条件下促进或抑制HO—l基因表达对肠黏膜损伤的影响。另取24只健康成年Wistar大鼠,按随机数字表法分为对照组、IAH组、c0-IP+IAH组、Sn—PP+IAH组,每组6只。Co—PP+IAtt组、Sn—PP+lAH组大鼠分别以最佳剂量co—IP、Sn—PP2.5mg/kg同前行腹腔注射;对照组同法注射等量生理盐水。注射后第4天,后2组大鼠腹腔允人氮气至腹内压达20mmHg(1iqrlmHg:0.133kPa),持续作用2h。IAH组大鼠同前制作IAH模型。对照组仅行腹腔穿刺置管,不充入氮气。剖腹取空肠段10~15cm,刮取肠黏膜组织榆测HO-1mRNA表达以及二胺氧化酶(DAO)含=}i=};抽取门静脉血检测D乳酸盐、TNF—d和lI,6含量;取空肠段1~2c㈨行组织病理学观察。对数据进行单因素方差分析及t检验。结果(1)Co—PP2.5mg组大鼠的HO—ltuRNA表达水平明显高于对照组及c0-PP5.0mg组(t值分别为4.756、3.175,P〈0.05或P〈0.01)。Sn—Pt2.5mg组大鼠的HO-1mRNA表达水平明显低于对照组(t=4.880,P〈0.01)。选择2.5mg/kgCo—PP用于后续实验、(2)Co—PP+IAH组大鼠HO-1tuRNA表达水平为60±5,明显高于IAH组(49±5,t=3.811,P〈0.01)和对照组(39±4,t=8.034,P〈0.001)。IAH组HO-1mRNA表达水平高于对照组(t=3.826,P〈0.01),Sn-PP+IAH组HO-mRNA的表达水平为29±4,明显低于对照组(t=4.330,P〈0.01)。Co—PP+IAH组DAO、D乳酸盐含量分别为(0.52±0.05)U/mL、(1.9±0.6)mg/L,显著低于IAH组[(0.88±0.06)U/mL、(4.3±0.7)Ig/t值分别为11.291、6.376,Pfff均小于0.01];但仍然高于对照组[(0.34±0.04)U/m1、(J.2±0.5)mg/L,t值分别为6,886、2.295,P〈0.05或P〈0.01]。c0-PP+I-AH组大鼠TNF.d及IL-6分泌水平显著低于IAH组,但仍高于照组(t值为3.781± 8.557,P值均小于0.01)。Sn—PP+IAH组的DAO、D乳酸盐含量和TNF—d及IL-6的分泌水平均高于其他各组(t值为4.181~32.938,P值均小于0.01)。对照组肠黏膜上皮细胞结构完整,排列整齐。IAH组大鼠肠黏膜组织水肿,肠绒毛顶端糜烂、坏死。Co—PP+IAH组大鼠肠绒毛损伤减轻。Sn—PP+IAH组大鼠肠绒毛的损伤加重。结论诱导肠道HO—l基因高表达,可减轻[AH导致的肠道缺血缺氧性损伤,对肠黏膜具有-定的保护作用。

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