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背景：吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物，但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog（Hh）信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一，其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的：探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法：培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1，予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理，或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理，以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达，CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果：与CFPAC-1细胞相比，PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高（P＜0．05），对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达，并增强细胞对吉西他滨的敏感性，而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达，并降低细胞对吉西他滨的敏感性，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关，抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。