奇妙的药物副作用

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  我们知道所有药物都会产生多种副作用。但是,现在科学家们独辟蹊径,利用药物的副作用来治疗一些罕见疾病,使药物发挥更多的治疗功效,为研发药物治疗开辟了全新道路。大名鼎鼎的阿斯匹林如今的主治作用,曾经在过去很长时间里被当作主要的有害副作用。研究人员通过研究这种止痛药造成体内出血的原因,在1967年揭示了其抗凝血作用。直到上世纪70年代,这个百年老药才最终被用于预防心脑血管意外。
  从“止痛药”到“万能灵药”
  1897年,当德国化学家菲利克·斯霍夫曼成功合成乙酰水杨酸(阿司匹林)时,他远不会想到自己的发现可能成为21世纪的万能灵药……今天已确证的阿司匹林对心血管疾病的预防功能曾经有很长一段时间都不为人所知,因为研发该药物的初衷是治疗发烧、风湿和止痛。1967年,美国研究人员在力图弄清为什么服用阿司匹林有时会导致出血症时,才发现该药具有抗凝血功能,从而提出假设:阿司匹林对某些脑梗和脑血管意外具有预防功效。这一假设如今已得到证实。
  不过,随着对阿司匹林深入研究,真正惊喜的是,这种分子还具备预防癌症的功效。2012年5月,医学专家彼得·罗斯威尔发表了一篇论文,文中对近20年来涉及该课题的几乎所有科学文献巨细不遗地进行了分析,从中得出该分子能够抵抗多种癌症的结论:即使每天服用低于300毫克的很低剂量也有显著效果,这一发现完全源于偶然。1988年,一些澳大利亚研究人员试图确认某些疾病或医学疗法是否会增加患结肠癌的风险。他们研究了过去1 500人的病史,其中一半是结肠癌患者。研究人员惊奇地发现,那些长期服用阿司匹林的人罹患该病的风险要比不服用的人低40%。2012年,轮到彼得·罗斯威尔闪亮登场,他对所有相关数据的统计使争论的天平第一次重重倒向肯定的一侧:阿司匹林在许多癌症的预防上功效显著。如果能够连续数年坚持每日服用,便可对某些重症,尤其是白血病和某些胃癌、食道癌和胆管癌起到预防作用。世上只有极少药品的功效具有与其相当的证据等级。仅仅一种化学成分,是如何预防这么多种癌症的呢?就在阿司匹林的生物学作用令研究人员焦头烂额时,人们又发现了它的另一个功效:有规律地服用阿司匹林还可以预防因衰老导致的痴呆和认知功能减退。至于它是如何发生效用的呢?在医学界仍然是个未解之谜。
  “不老灵丹”二甲双胍
  二甲双胍是一种广为人知的经典药物,被用于全世界超过1亿的糖尿病患者治疗,与此同时,它还能减少癌症和心血管疾病的患病风险,甚至能预防神经退行性疾病的产生……针对糖尿病患者或非糖尿病患者的数十项研究就曾显示,二甲双胍对肌体似乎具有热量控制的功效。动物实验证明,对能量摄入的严格控制可以延长预期寿命,而且还能预防因衰老引起的一些主要疾病。令人难以置信的是,现在,热量控制的功效似乎已部分“浓缩”在这粒小小药丸之内了!因此,尽管向普通人群推广该药物的时机还远未成熟,但其潜在功效已成为研究人员竞相追逐的目标。
  谁曾料到这种可溯源至中世纪的药物会有如此神奇的功效呢?没错,二甲双胍源于山羊豆所含的山羊豆碱,中世纪时,人们就用这种草药治疗一些后来被认为属于糖尿病的症状,如极度口渴、尿频等患者。上世纪50年代,如今所用的二甲双胍面市,成为治疗I I型糖尿病的杀手锏。I I型糖尿病的症结在于肌体细胞对胰岛素的敏感度降低,导致血糖含量上升。将近50年后,二甲双胍的专利保护到期,进入公有领域,演变为多种药物,能够很好地控制血糖含量,并将副作用降至最低……至此,医学界认为已经了解了它的所有疗效,而事实上他们错了。二甲双胍对肌体的影响,或许有助于延长人类的寿命。2005年,韩国针对肿瘤复发率的大规模研究,得出结论,服用二甲双胍的患者肿瘤出现的概率只有其他患者的1/3。中国台湾的研究小组也证明,服用二甲双胍3~5年的糖尿病患者,其发生肠癌的风险仅是其他患者的36%。研究人员随后发现肿瘤的产生可能与一种基因的运作失调有关,而二甲双胍却正好可以保护该种基因。二甲双胍能够直接作用于细胞内部,抑制对DNA有害的氧化分子产生,防止DNA出现致癌病变,让肿瘤饿死。2010年,德国柏林马普研究院证明二甲双胍有助于终止蛋白质在神经元上的有害富集,这一现象是阿尔茨海默病的主要症状之一。2012年夏天,加拿大多伦多大学的研究小组通过小鼠实验,发现二甲双胍有助于神经元的生长。不仅如此,二甲双胍还大大提高了小鼠的学习能力。
  有趣的是,在所有这些新发现的机制中,二甲双胍似乎对肌体专事能量生产的细胞器线粒体产生了重大影响,服用二甲双胍后,线粒体的能量生产减缓了,而这有可能大大延长人类的预期寿命。目前这些研究尚属初步,但已经开辟了一片意想不到的医学新天地。
  我们有必要服用这些药吗?
  阿司匹林和二甲双胍在降低心脑血管意外、癌症风险以及对大脑老化的预防中显示出来诸多益处,若对此熟视无睹不加利用是不是太可惜了!那么,现在要不要倡议我们每天服用它们来预防癌症、延年益寿呢?不过,医学专家建议为上述目的而服用阿司匹林和二甲双胍的时机还不成熟,它们带来的益处不可让我们忽略其有害的副作用。还有一个最重要的问题:阿司匹林的副作用实在太多。因为,至今医学专家依然尚未找出关于阿司匹林会导致出血风险的确切数值。这就是为什么,截至目前,很少有医生向那些没有表现出较高心脑血管意外风险的人群提供该药的原因。至于二甲双胍为何可以降低癌症和心血管疾病的患病风险,目前,研究人员也未真正找到答案。美国得克萨斯州大学生物学家斯蒂芬·克里维尔指出,通过基因技术,体内能够大量产生该物质的转基因小鼠,它们的预期寿命延长了近40%。但是该分子对于人类的功效还处于完全未知的状态。
  假如你是糖尿病患者,如果你发生心脑血管意外的风险较高,或者体内胆固醇水平过高,那么医生应该会给你服用二甲双胍、阿司匹林。那就正好,因为有时甚至连医生都不知道,它们的潜在功效还能帮你预防癌症等其他慢性疾病。然而健康人群还须等待。因为同其他药物一样,药物都有很明确的适应症,它们正是凭此得到卫生主管部门的批准,才得以进入市场的。
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