原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞表型及细胞因子的变化及意义

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目的观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者不同时期的T淋巴细胞表型及细胞因子变化,探讨其在PBC诊治中的价值及意义。方法研究分为PBC组(32例),正常对照组(对照组,20例)。以流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+、CD4+CD28-、CD8+CD95+T淋巴细胞;以双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测外周血细胞因子IL-2I、L-4I、L-10、TNF-α水平。结果PBC患者活动期CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD28-、CD8+CD95+T细胞与对照组比较明显升高(39.71±7.62)vs(27.81±3.21)(、2.31±0.23)vs(1.53±0.71)、(1.54±0.98)vs(4.15±1.89)、(9.46±4.48)vs(22.72±7.67),而CD4+CD25+与对照组比较明显降低(1.68±1.32)vs(3.99±1.21)(P<0.05)。治疗后CD4+CD25+T细胞比治疗前明显升高(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+的比值、CD4+CD28-和CD8+CD95+T细胞比治疗前均明显降低(P<0.05)。肝功严重损伤组外周血:CD4+CD25+T细胞明显低于肝功能轻度损伤组(1.52±0.74 vs 1.89±0.91,P<0.05),而CD4+CD28-和CD8+CD95+T细胞比例明显高于肝功能轻度损伤者(4.34±1.92 vs 2.98±1.73,23.19±7.86 vs 20.16±7.48,均P<0.05);且CD4+CD25+T细胞数量与肝功能损伤指标碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转肽酶(GGT)呈负相关(R分别为-0.328,-0.337,均P<0.05),CD4+CD28-和CD8+CD95+T细胞数量与肝功能损伤指标ALP、GGT呈正相关(R分别为0.326,0.318,0.459,0.512,均P<0.05)。PBC活动期细胞因子IL-2、TNF-α与对照组比较明显升高(166.54±9.05)ng/L vs(25.03±4.14)ng/L(、137.13±13.49)ng/L vs(47.66±9.73)ng/L(P<0.05)。治疗后IL-10和IL-4明显升高,而IL-2和TNF-α明显降低(P<0.05)。肝功严重损伤者IL-2和TNF-α水平明显高于肝功能轻度损伤者(P<0.05);且IL-2和TNF-a水平与肝功能损伤指标ALP和GGT呈正相关(R分别为0.426、0.436、0.514、0.512,P<0.05)。结论PBC患者活动期外周血以CD4+、CD4+CD28-和CD8+CD95+T细胞升高、CD4+CD25+降低和辅助T细胞亚群1(Th1)细胞因子占优势,治疗后以CD4+CD25+升高和辅助T细胞亚群2(Th2)细胞因子占优势,提示细胞免疫和细胞因子的免疫调节在PBC发病机制中发挥重要作用。
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