伏立诺他对烫伤大鼠小肠屏障功能保护作用的研究

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目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对50%TBSAⅢ度烫伤大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用。方法:雄性SD大鼠48只,体重240~260 g,随机分为3组:①假烫组,于37℃水浴中背部浸泡15 s、腹部浸泡8 s,行50%TBSA假烫后,立即腹腔注射0.25 ml生理盐水;②单烫组,100℃水浴烫伤,伤后立即腹腔注射0.25 ml生理盐水;③SAHA组,100℃水浴烫伤后立即腹腔注射0.25 ml SAHA注射液(7.5 mg/kg)。于伤后3 h和6 h采用多普勒血流仪测定小肠黏膜血流量,取腹主动脉血检测血清二胺氧化酶(DAO)活性,免疫荧光双标法观察肠上皮细胞紧密连接蛋白(ZO-1)的变化。结果:假烫组肠黏膜血流丰富,血清中DAO活性正常,肠上皮间ZO-1荧光信号强,呈连续状态。与假烫组比较,单烫组伤后肠黏膜血流量明显降低,伤后3 h时降低58%,伤后6 h时降低75%;DAO活性显著增高,伤后3 h时增高248%,伤后6 h时增高293%;肠上皮间ZO-1信号弱,荧光信号呈现断裂状态。与单烫组比较,SAHA治疗后烫伤大鼠肠黏膜血流量显著增加,伤后3 h时增加44%,伤后6 h时增加45%;DAO活性明显降低,伤后3 h时降低29%,伤后6 h时降低34%;小肠上皮间ZO-1信号明显增强,ZO-1的断裂状态有所缓解。结论:SAHA对严重烫伤大鼠引起的小肠屏障功能损害有明显的保护作用。
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