【摘 要】
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目的 观察野甘草醇(SDC)在人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸腺激酶基因/更昔洛韦(HSV-tk/GCV)自杀基因系统对人前列腺癌细胞的杀伤作用中的增效
【机 构】
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河北医科大学第二医院泌尿外科,石家庄市第四医院眼科
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目的 观察野甘草醇(SDC)在人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸腺激酶基因/更昔洛韦(HSV-tk/GCV)自杀基因系统对人前列腺癌细胞的杀伤作用中的增效作用.方法 测定胸苷激酶(TK)活性,应用高效液相色谱( HPLC)法测定三磷酸更昔洛韦(GCV-TP)在肿瘤细胞内的浓度,将不同配伍浓度的SDC、Ad-hTERT-HSV-tk、更昔洛韦(GCV)应用于前列腺癌细胞,观察体外对前列腺癌细胞的杀伤作用、旁杀伤效应.结果 SDC对转染Ad-hTERT-HSV-tk的LNCaP、PC3细胞的TK酶活性影响不明显.应用高效液相色谱法分析,以单加GCV组的GCV-TP浓度计作100％.在加入0.04μmolSDC后,GCV-TP浓度与不加SDC比较提高到(101.0±1.5)％,但差异无统计学意义(P＞0.05)；加入5倍治疗剂量0.20 μmol SDC后,GCV-TP浓度提高到(106.0±4.5)％,差异有统计学意义(P＜0.05).并进一步通过细胞实验证实,SDC对Ad-hTERT-HSV-tk+ GCV杀伤前列腺癌细胞无明显增效作用,但是旁杀伤效应增加明显.结论 SDC对胸腺激酶依赖的GCV阻断前列腺癌进展有一定的增效作用,将天然药物SDC与我们构建的具有肿瘤特异性的重组腺病毒Ad-hTERT-HSV-tk以及GCV联合应用,可以达到增效减毒的目的.
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