酶联免疫法研究注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的临床药动学

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目的研究癌症患者化疗后单次sc不同剂量的注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的药动学。方法采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定癌症患者sc PEG-rhG-CSF后的血药浓度,实验数据用3P97药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果癌症患者化疗后48 h单次sc PEG-rhG-CSF 30、60、100、200μg/kg,每组4例病人的平均消除半衰期(t1/2ke)差异不大,分别为(47.8±7.3)、(49.8±6.9)、(45.7±9.6)和(44.6±6.3)h;平均达峰时间(tmax)分别为(21.0±6.0)、(24.0±0)、(21.0±6.0)、(42.0±12.0)h;平均清除率(CL)分别为(5.44±0.86)、(5.06±0.69)、(3.36±0.35)、(3.31±1.20)mL/(kg.h),CL有随剂量增加而下降的趋势;平均达峰浓度(Cmax)分别为(54.0±10.8)、(129.0±20.9)(、344.9±73.4)、(828.9±245.6)ng/mL;平均药时曲线下面积(AUC0~432 h)分别为(5 714±786)(、12 781±1 745)(、32 714±6 486)(、85 142±26 186)h.ng/mL;Cmax和AUC与剂量均呈正相关。结论PEG-rhG-CSF的较长半衰期和较慢清除率(与rhG-CSF相比)保证了该药在体内的长效特性。
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