【摘 要】
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RAS(rat sarcoma)是肿瘤中常见的突变基因之一,KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS家族中的3种亚型之一.长期以来,采用传统小分子抑制剂难以有效抑制RAS的相关功能,因此RAS蛋白也被称为“不可成药的靶标”.然而,近年来发现KRAS基因中的常见突变G12C(12位的甘氨酸突变为半胱氨酸)有助于设计合成共价抑制剂从而为有效靶向“不可成药”的RAS带来了新希望.基于KRASG12C突变设计合成的共价抑制剂取得巨大的进展.目前至少有3种KRASG1
【机 构】
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中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050
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RAS(rat sarcoma)是肿瘤中常见的突变基因之一,KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS家族中的3种亚型之一.长期以来,采用传统小分子抑制剂难以有效抑制RAS的相关功能,因此RAS蛋白也被称为“不可成药的靶标”.然而,近年来发现KRAS基因中的常见突变G12C(12位的甘氨酸突变为半胱氨酸)有助于设计合成共价抑制剂从而为有效靶向“不可成药”的RAS带来了新希望.基于KRASG12C突变设计合成的共价抑制剂取得巨大的进展.目前至少有3种KRASG12C共价抑制剂处于临床开发阶段,其中Am-gen公司研发的AMG510已进入Ⅲ期临床阶段,且治疗效果显著.此外,可逆的KRAS抑制剂和降解KRASG12C的PROTAC类化合物也取得了突破进展.除单药治疗外,KRASG12C也开启了与其他靶点的联合治疗.本文综述了近年来KRASG12C小分子抑制剂的研究进展.
其他文献
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瑞马唑仑(remimazolam)是由德国Paion公司开发的一种短效γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A,GABA-A)受体激动剂,用于手术中的全身麻醉,商品名Byfavo,于2020年7月2日获美国FDA批准上市,该药为冻干粉,静脉注射用,每瓶为20 mg[1].rn瑞马唑仑的中文化学名称:3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮杂(革)-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐;英文化学名称:3-[(4S)-8-bromo-1
目的 优化新型长效β2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺.方法 以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗.结果 与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9％(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3％,光学纯度为95％,其结构经MS、1H-NM
Fostemsavir tromethamine是由葛兰素史克(GSK)公司旗下的ViiV Healthcare公司开发的一种人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)附着抑制剂,商品名为Rukobia.于2020年7月2日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,主要与其他抗逆转录病毒(ARV)药物联合使用,用于治疗当前ARV方案治疗失败的多重耐药HIV-1成人感染者[1].rnFostemsavir tromethamine的中文化学名称:(3-((4-苯甲酰基-1-哌嗪基)(氧代)乙酰基)-4-甲氧基-7
Abametapir由印度Dr Reddys Labs公司研发,于2020年7月24日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Xeglyze[1].该药是一种金属蛋白酶抑制剂,用于6个月及以上头虱感染患者的局部治疗.rnXeglyze为一种水包油型乳液洗剂,其中含质量分数0.74％的活性成分abametapir.Abametapir的中文化学名称:5,5\'-二甲基-2,2\'-联吡啶;英文化学名称:5,5\'-dim-ethyl-2,2\'-bipyridine;分子式:C1
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目的 研究分离自烟草中内生真菌土曲霉(Aspergillus terreus)的次生代谢产物.方法 运用硅胶柱色谱、C18反相硅胶柱色谱、S印hadexLH-20凝胶柱色谱和薄层制备等色谱技术对菌株A.terreus的发酵液粗提物进行分离纯化,采用波谱方法对化合物进行结构鉴定.结果 从烟草内生真菌A.terreus的发酵粗提物中分离得到10个化合物,分别鉴定为(2\'R)-westerdijkin B(1)、(2\'R)-westerdijkin A(2)、4-羟基苯乙酸甲酯(3)、ampelop
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