目的·研究海绵来源的倍半萜胺醌类化合物smenospongine （SME）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞A549及其顺铂耐药株A549/DDP的抗肿瘤活性及作用机制。方法·利用2种细胞（母本细胞A549和顺铂耐药细胞A549/DDP）作为研究模型，采用CCK-8实验检测2株细胞对一线化学治疗药物的半抑制浓度（half maximum inhibitory concentration,IC50）以验证A549/DDP多药耐药的情况；通过克隆形成实验检测SME对母本及耐药细胞增殖的影响，同时采用Transwell侵袭实验以及蛋白质印迹法（Western blotting）检测SME对A549/DDP上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）的影响；应用Western blotting和实时荧光定量PCR （quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测2株细胞中受到SME调节的多药耐药基因的蛋白和mRNA表达水平，探讨其耐药分子机制；进一步采用Western blotting检测SME对多药耐药蛋白ATP结合盒蛋白G超家族成员2 （ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2）上游蛋白的影响；通过流式细胞技术检测SME对母本细胞和顺铂耐药株细胞周期的影响，同时应用TUNEL （TdT-mediated dUTP Nick-end labeling）染色以及Western blotting检测SME对2株细胞凋亡的影响。结果·与母本细胞相比，顺铂耐药株A549/DDP细胞对顺铂表现出显著耐药性，同时对多种临床一线肺癌化学治疗药物表现出多药耐药的特征；SME显著抑制A549和A549/DDP的增殖、克隆形成，同时抑制耐药株的EMT；通过筛选多药耐药蛋白发现，SME显著下调ABCG2的蛋白以及mRNA表达；SME可抑制ABCG2上游的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine kinase,Akt）信号通路，进而下调ABCG2，并上调FoxO1;SME诱导母本细胞和耐药株细胞周期阻滞在G0/G1期，同时诱导2株细胞凋亡。结论·SME作为抑制NSCLC耐药的新小分子化合物通过抑制EGFR-Akt信号通路，下调ABCG2蛋白、上调FoxO1蛋白，进而抑制A549和A549/DDP的细胞活力，抑制耐药株的EMT，最终促进细胞凋亡。