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【摘 要】目的：分析多囊卵巢综合症患者（PCOS）妊娠结局与正常孕妇的差异。方法：回顾分析我院2009年8月-2013年8月收治的102例PCOS患者的临床资料与118例正常孕妇的临床资料，分析两组的自然流产、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压疾病（PDH）、早产、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、新生儿生后情况以及孕妇的分娩情况。结果：POCS组与正常妊娠组的自然流产率（19.6%对8.47% ）、GDM率（18.3%对5.6% ）、PDH率（24.4%对8.3% ）、剖宫产率（74.4%对37.0% ）差异有统计学意义（P<0.05）； 两组的早产、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、新生儿生后情况差异无统计学意义。结论：POCS患者的产科并发症较多，应予以高度重视，提高保健、治疗及安全意识母儿预后均较好。
【关键词】多囊卵巢综合症；不孕症； 临床特征；产科并发症； 新生儿结局
【文章编号】1004-7484（2014）07-4205-02
多囊卵巢综合症（PCOS）是生育期妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，以雄激素过多、胰岛素抵抗和持续无排卵为主要特征，具有反复性、难治性特点，其妊娠过程亦有其特殊性，因此，明确POCS患者的产科病理情况及相关因素对防治产科并发症及改善母婴结局有重要影响。育龄妇女患病率为5%～10%[1]，其发病原因尚无定论[2]，它是由stein-leventhal所描述的，以多毛、闭经、不孕和肥胖为主的症候群，故称st]ein-leventhal综合征。近年来的许多研究认为PCOS患者并发自然流产、GDM、PDH等病理情况的发生率增高，但也存在不少争议，本文进一步探讨其妊娠结局如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年8月-2013年8月在我院就诊并成功妊娠的102例PCOS患者，随访至分娩，其中原发不孕80例，继发不孕22例，不孕时间2-9年，年龄25-37岁，均除外男方因素、输卵管因素及其它内分泌疾病。抽取同时期在我院正常分娩的孕妇118例，随访至分娩，年龄24-38岁，两组患者孕前均无高血压、糖尿病、慢性肾炎等病史。
1.2 临床症状 102例PCOS不孕症患者表现为月经稀发的81例，闭经21例，无月经过多者。上唇、乳头旁、腹中线，肛门周围及四肢部位有毛发增多，增粗，阴毛浓密者76例，肥胖者66例，血清激素测定FSH处于低水平、LH则升高，LH/FSH>2者40例，LH/FSH>3者62例，血清睾酮均大于100ng/ml。对此类患者给予HMG/HCG超促排卵治疗，其排卵率、妊娠率大大提高。
1.3 POCS的诊断标准 采用2003鹿特丹的诊断标准：（1）稀发排卵或无排卵。（2）高雄激素血症的临床和（或）生化特征。（3）超声表现为多囊卵巢：一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～8mm的卵泡，和（或）卵巢体积大于10mL。以上3项符合2项，并排除其他疾病如先天性皮质增生、分泌雄激素的肿瘤。
1.4 方法 分析两组患者的自然流产率、GDM率、PDH率、早产率、胎膜早破率、剖宫产率、前置胎盘率、胎盘早剥率、新生儿生后情况（如有无畸形、性别、体重等）、以及孕妇的分娩情况，比较两组的差异 。
1.5 统计学分析
资料采用χ2检验和t检验， P<0.05为差异有统计学意义。
3 讨论
3.1 POCS与自然流产 以往研究报道POCS患者的自然流产率明显增高，以上研究也证明了这一点，现总结以下几方面原因：（1）子宫内膜容受性下降：POCS患者的子宫内膜雄激素受体（AR）表达增高，降低整合素的表达，从而使子宫内膜容受性下降。（2）卵母细胞质量下降：POCS患者卵母细胞存在减数分裂和胚胎早期发育相关基因表达的缺陷，这可能影响卵母细胞的发育及胚胎质量。（3）促排卵药物的影响：POCS患者大多经排卵治疗妊娠，故较易产生超生理剂量的雌二醇，对子宫内膜容受性产生不利影响，以上原因导致自然流产率增高。
3.2 POCS与GDM 40%～60%的POCS患者孕前即存在胰岛素抵抗，妊娠后胎盘合成的胎盘生乳素、雌激素、孕激素、胎盘胰岛素酶以及母体肾上腺素酶等都具有拮抗胰岛素的功能，两种作用叠加加重胰岛素抵抗，因此，POCS患者妊娠后更易发生妊娠期糖尿病。本研究资料表明POCS可导致GDM增加。因此，加强围产期保健，增加产前检查次数，常规于孕24-28周行糖筛查，积极处理并发症。
3.3 POCS与PDH 有研究认为胰岛素抵抗是发生妊娠期高血压疾病的发病机制之一，高胰岛素血症可促使血管平滑肌细胞增生，导致血管腔狭窄，血管阻力增加及血管内皮障碍，故推测POCS患者尤其是合并胰岛素抵抗者孕期高血压疾病发病率会有升高[3]，本研究资料表明POCS可导致PDH发病率增加。
3.4 POCS与新生儿 有研究者认为孕期的高雄激素血症和胰岛素抵抗状态会影响胎儿发育，导致低出生体重儿增加[4]。还有学者认为孕期的高血糖状态会引起羊水过多、巨大儿、新生儿代谢异常等情况，而且孕期糖尿病可能会对后代的远期发育造成影响，如注意力不集中、运动功能的障碍等[5]。但本研究未发现POCS组的新生儿在孕周、体重、身长、畸形、早产率、新生儿窒息率、围生儿死亡率等方面的差异，可能与患者孕前进行治疗、调整生活方式以及医务人员对高危妊娠的重视、加强高危妊娠的管理、孕期严密监护等有关，能够对并发症早处理，新生儿预后均较好。
3.5 POCS妊娠的分娩方式以剖宫产为主 上述研究表明POCS妊娠的剖宫产率明显高于正常妊娠组，少部分原因是因为POCS妊娠并发症增多，双胎增多，相应的剖宫产率会随着增高，但是剖宫产率增高的主要原因还是社会因素，可能与 POCS患者长期不孕，胎儿珍贵，孕妇及其家属不愿意承担阴道分娩风险，认为剖宫产更安全，从而选择剖宫产结束分娩。
综上所述，由于POCS是非常复杂的生殖内分泌紊乱性疾病，很可能参与妊娠后的病理状态，导致孕妇流产、GDM、PDH等妊娠并发症的发生，所以应予以高度重视，提高保健、治疗及安全意识母儿预后均较好。
参考文献
[1] 吴效科，周珊英，苏延华，多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗[J] .中华妇产科杂志，1993，34（11）：698-701.
[2] 李美芝，妇产内分泌学[M] .北京：人民军医出版社，2001（11）：197-198.
[3] Hu S，Leonard A， Seifalian A，et al.Vascular dysfunction during pregnancy in women with polycystic ovary syndrome[J] .Hum Reprod，2007，22：1532-1539.
[4] Manikkam M，Crespi EJ，Doop DD，et al.Fetal programming：prenatal testosterone excess leads to fetal growth retardation and postnatal catch-up growth in sheep[J] .Endocriology，2004，145：790-798.
[5] Ornoy A.Growth and neurodevelopmental outcome of children born to mothers with pregestational and gestational diabetes[J] .Pediatr Endocrinol Rev，2005，3：104-113.
【关键词】多囊卵巢综合症；不孕症； 临床特征；产科并发症； 新生儿结局
【文章编号】1004-7484（2014）07-4205-02
多囊卵巢综合症（PCOS）是生育期妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，以雄激素过多、胰岛素抵抗和持续无排卵为主要特征，具有反复性、难治性特点，其妊娠过程亦有其特殊性，因此，明确POCS患者的产科病理情况及相关因素对防治产科并发症及改善母婴结局有重要影响。育龄妇女患病率为5%～10%[1]，其发病原因尚无定论[2]，它是由stein-leventhal所描述的，以多毛、闭经、不孕和肥胖为主的症候群，故称st]ein-leventhal综合征。近年来的许多研究认为PCOS患者并发自然流产、GDM、PDH等病理情况的发生率增高，但也存在不少争议，本文进一步探讨其妊娠结局如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年8月-2013年8月在我院就诊并成功妊娠的102例PCOS患者，随访至分娩，其中原发不孕80例，继发不孕22例，不孕时间2-9年，年龄25-37岁，均除外男方因素、输卵管因素及其它内分泌疾病。抽取同时期在我院正常分娩的孕妇118例，随访至分娩，年龄24-38岁，两组患者孕前均无高血压、糖尿病、慢性肾炎等病史。
1.2 临床症状 102例PCOS不孕症患者表现为月经稀发的81例，闭经21例，无月经过多者。上唇、乳头旁、腹中线，肛门周围及四肢部位有毛发增多，增粗，阴毛浓密者76例，肥胖者66例，血清激素测定FSH处于低水平、LH则升高，LH/FSH>2者40例，LH/FSH>3者62例，血清睾酮均大于100ng/ml。对此类患者给予HMG/HCG超促排卵治疗，其排卵率、妊娠率大大提高。
1.3 POCS的诊断标准 采用2003鹿特丹的诊断标准：（1）稀发排卵或无排卵。（2）高雄激素血症的临床和（或）生化特征。（3）超声表现为多囊卵巢：一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～8mm的卵泡，和（或）卵巢体积大于10mL。以上3项符合2项，并排除其他疾病如先天性皮质增生、分泌雄激素的肿瘤。
1.4 方法 分析两组患者的自然流产率、GDM率、PDH率、早产率、胎膜早破率、剖宫产率、前置胎盘率、胎盘早剥率、新生儿生后情况（如有无畸形、性别、体重等）、以及孕妇的分娩情况，比较两组的差异 。
1.5 统计学分析
资料采用χ2检验和t检验， P<0.05为差异有统计学意义。
3 讨论
3.1 POCS与自然流产 以往研究报道POCS患者的自然流产率明显增高，以上研究也证明了这一点，现总结以下几方面原因：（1）子宫内膜容受性下降：POCS患者的子宫内膜雄激素受体（AR）表达增高，降低整合素的表达，从而使子宫内膜容受性下降。（2）卵母细胞质量下降：POCS患者卵母细胞存在减数分裂和胚胎早期发育相关基因表达的缺陷，这可能影响卵母细胞的发育及胚胎质量。（3）促排卵药物的影响：POCS患者大多经排卵治疗妊娠，故较易产生超生理剂量的雌二醇，对子宫内膜容受性产生不利影响，以上原因导致自然流产率增高。
3.2 POCS与GDM 40%～60%的POCS患者孕前即存在胰岛素抵抗，妊娠后胎盘合成的胎盘生乳素、雌激素、孕激素、胎盘胰岛素酶以及母体肾上腺素酶等都具有拮抗胰岛素的功能，两种作用叠加加重胰岛素抵抗，因此，POCS患者妊娠后更易发生妊娠期糖尿病。本研究资料表明POCS可导致GDM增加。因此，加强围产期保健，增加产前检查次数，常规于孕24-28周行糖筛查，积极处理并发症。
3.3 POCS与PDH 有研究认为胰岛素抵抗是发生妊娠期高血压疾病的发病机制之一，高胰岛素血症可促使血管平滑肌细胞增生，导致血管腔狭窄，血管阻力增加及血管内皮障碍，故推测POCS患者尤其是合并胰岛素抵抗者孕期高血压疾病发病率会有升高[3]，本研究资料表明POCS可导致PDH发病率增加。
3.4 POCS与新生儿 有研究者认为孕期的高雄激素血症和胰岛素抵抗状态会影响胎儿发育，导致低出生体重儿增加[4]。还有学者认为孕期的高血糖状态会引起羊水过多、巨大儿、新生儿代谢异常等情况，而且孕期糖尿病可能会对后代的远期发育造成影响，如注意力不集中、运动功能的障碍等[5]。但本研究未发现POCS组的新生儿在孕周、体重、身长、畸形、早产率、新生儿窒息率、围生儿死亡率等方面的差异，可能与患者孕前进行治疗、调整生活方式以及医务人员对高危妊娠的重视、加强高危妊娠的管理、孕期严密监护等有关，能够对并发症早处理，新生儿预后均较好。
3.5 POCS妊娠的分娩方式以剖宫产为主 上述研究表明POCS妊娠的剖宫产率明显高于正常妊娠组，少部分原因是因为POCS妊娠并发症增多，双胎增多，相应的剖宫产率会随着增高，但是剖宫产率增高的主要原因还是社会因素，可能与 POCS患者长期不孕，胎儿珍贵，孕妇及其家属不愿意承担阴道分娩风险，认为剖宫产更安全，从而选择剖宫产结束分娩。
综上所述，由于POCS是非常复杂的生殖内分泌紊乱性疾病，很可能参与妊娠后的病理状态，导致孕妇流产、GDM、PDH等妊娠并发症的发生，所以应予以高度重视，提高保健、治疗及安全意识母儿预后均较好。
参考文献
[1] 吴效科，周珊英，苏延华，多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗[J] .中华妇产科杂志，1993，34（11）：698-701.
[2] 李美芝，妇产内分泌学[M] .北京：人民军医出版社，2001（11）：197-198.
[3] Hu S，Leonard A， Seifalian A，et al.Vascular dysfunction during pregnancy in women with polycystic ovary syndrome[J] .Hum Reprod，2007，22：1532-1539.
[4] Manikkam M，Crespi EJ，Doop DD，et al.Fetal programming：prenatal testosterone excess leads to fetal growth retardation and postnatal catch-up growth in sheep[J] .Endocriology，2004，145：790-798.
[5] Ornoy A.Growth and neurodevelopmental outcome of children born to mothers with pregestational and gestational diabetes[J] .Pediatr Endocrinol Rev，2005，3：104-113.