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[摘要] 目的 探讨安宝联合硫酸镁治疗接近足月的PPROM的临床疗效与安全性。 方法 选取2010年9月～2013年5月来我院就诊的孕32～33+6周胎膜早破孕妇120例，将所选病例随机分为联合治疗组、安宝组以及硫酸镁组。经治疗后，分别观察记录三组病例的治疗时间、宫缩抑制时间、妊娠延长时间、不良反应及临床疗效。 结果 安宝组与联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间、妊娠延长时间差异不明显，但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间有显著缩短，妊娠延长时间明显延长。三组治疗总有效率分别为安宝组85.0%，硫酸镁组65.0%，联合治疗组87.5%。安宝组与联合治疗组的总有效率差异不明显，但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的总有效率明显高于硫酸镁组。硫酸镁组在治疗过程不良反应率为5.0%，安宝组不良反应率为15.0%，联合治疗组出不良反应率为7.5%，硫酸镁组与联合治疗组两组差异不显著；而安宝组和联合治疗组差异显著。 结论 安宝联合硫酸镁治疗未足月胎膜早破起效快，效果显著，不良反应少。
[关键词] 安宝；硫酸镁；早产胎膜早破
[中图分类号] R714.433 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）14-74-04
未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）指妊娠满28周，但不足37周的妊娠者胎膜自发破裂的临床急症，是临床严重的常见妊娠并发症[1]。PPROM导致的早产占各种原因引起早产的1/3。PPROM的主要原因为宫内感染，可导致潜伏期短、早产、胎儿窘迫、宫内感染等不良妊娠结果，早产儿各器官发育不成熟、体重轻，由此导致的新生儿病死率、产妇疾病率显著增加，严重威胁母婴安全[2]。因此，有效地预防未足月胎膜早破在临床有重要意义，临床上也一直将有效地治疗未足月胎膜早破作为要攻克的重要难题[3]。本研究将对孕32～33+6周的胎膜早破的用药治疗进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选取2010年9月～2013年5月来我院就诊的孕32～33+6周的早产胎膜早破孕妇120例，病例均符合乐杰主编《妇产科学》第7版中的诊断标准[4]，并经过检查确诊的未足月胎膜早破病例。本次研究所选的病例均在胎膜破裂12h内确诊，妇科检查均未见异常，年龄24～35岁，平均（28.6±4.4）岁；初产妇90例，经产妇30例；孕周为32～33+6周。上述病例按随机数字表法随机分为三组，分别为安宝组40例；硫酸镁组40例；联合治疗组40例。三组病例的年龄、孕周等一般资料差异小，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
安宝组将安宝注射液（信东生技股份有限公司，HC20080023）150mg混入到5%葡萄糖溶液500mL静脉滴注，起初以0.05mg/min速度滴注，之后参照宫缩频率和强度，逐渐增加滴速，宫缩抑制后再继续静滴12h直至完全消失，最大不得超过0.35mg/min。在静脉滴注停止前30min口服安宝片治疗，第1天口服10mg/2h，之后参照孕妇宫缩情况进行调整，直至宫缩抑制后再保持12～24h，直到症状完全消失。硫酸镁组将25%硫酸镁（湖南中南科伦药业有限公司，H20057636）20mL混入到5%葡萄糖溶液100mL静脉滴注，30～40min滴完，然后持续滴速1.5～2g/h，宫缩抑制后再持续用药12h。联合治疗组为硫酸镁用药方式同硫酸镁组，宫缩抑制后改口服安宝治疗，起始用药剂量为10mg/2h，直至宫缩完全消失，继续以10mg/（4～6）h持续用药，观察2～3d。应用硫酸镁过程中，严密观察尿量、脉搏、呼吸及膝反射。呼吸小于16次/min，膝反射消失，尿量小于30mL/h则停药，并且准备好葡萄糖酸钙以防硫酸镁过[5]量带来不良反应。应用安宝前检查血糖心电图肝肾功能排除妊娠期糖尿病、心脏病、低钾血症等，使用后4～6h心电监护，心率控制在120次/min以下，并且使用安宝患者应定期复查心电图肝肾功能及血糖变化[6]。
1.3 疗效评价指标[7]
依据病程观察并记录三组病例的治疗相关数据，包括自用药开始至症状消失的时间即治疗时间、以及宫缩抑制时间和妊娠延长时间，并且治疗过程中严密观察各项生命体征，记录各组病例不良反应现象，如头痛、呕吐、腹泻、胸闷、血象异常等例数。疗效评价分为显效、有效和无效，其中显效标准为子宫收缩消失，下腹痛明显减弱或消失，阴道停止流血，宫口无扩张，胎心音良好，妊娠可以继续；有效标准为用药12h后宫缩逐渐减弱，维持妊娠时间≥48h；无效标准为宫缩无抑制且宫口进行性扩张或者因羊水进行性减少、感染、胎儿窘迫等原因在48h内无法继续妊娠而终止。总有效率为显效率和有效率相加之和。
1.4 统计学方法
所有数据均用SPSS17.0统计学软件分析，其中计量资料以（）表示，组间比较应用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床症状改变情况比较
通过对早产胎膜早破临床症状改善的数据处理研究表明，安宝组与联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间、妊娠延长时间差异不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间有显著缩短，妊娠延长时间明显延长，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗效果比较
经过治疗后，三组治疗总有效率分别为安宝组85.0%，硫酸镁组65.0%，联合治疗组87.5%。安宝组与联合治疗组的总有效率差异不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的总有效率明显高于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。 2.3 安全分析
硫酸镁组在治疗过程中出现恶心1例，头痛1例，不良反应率均为5.0%；安宝组出现恶心呕吐1例，心动过速1例，胸闷3例，低钾1例，不良反应
率为15.0%；联合治疗组出现呕吐1例，头痛1例，胸闷1例，不良反应率为7.5%。硫酸镁组与联合治疗组两组差异不显著，差异无统计学意义（P>0.05）；而安宝组和联合治疗组差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
未足月胎膜早破是一种妊娠严重并发症，易导致孕妇宫内感染危及生命，胎儿致死致畸。孕妇一旦出现胎膜早破只有极少数破口能够自然愈合，而持续阴道流液的孕妇大多数在1周内分娩[8]。近年来，社会不断进步带来的女性工作压力不断增大，环境状况日益恶化和生态平衡逐渐破坏，妊娠妇女PPROM的发病率逐年提高，占早产原因的30%～40%[9]。目前此病的病因尚不明确，临床研究推测与胎膜病变、感染等因素相关。防治此病需要联合治疗采取综合措施，其中关键是有效抑制子宫收缩、延长孕龄，以赢得促胎肺成熟的时间，改善围生儿预后。本研究采用的联合治疗措施为安宝和硫酸镁联合治疗，这两种药物对抑制宫缩，延长孕期有显著疗效[10]。硫酸镁是现在临床上主要的抑制宫缩药，作用机制是作用于子宫肌细胞，大量的Mg2+竞争细胞膜上的Ca2+结合位点，抑制Ca2+内流。细胞内钙离子浓度下降，从而松弛子宫平滑肌。在降低钙浓度基础上，还可以激活三磷酸腺苷酶，分解ATP，使ATP和子宫平滑肌细胞肌浆蛋白链激酶的磷酸化水平降低，从而抑制子宫收缩。但硫酸镁作用效果温和，显效缓慢，并且血镁的有效浓度与中毒浓度接近，安全性相对较差[11]。安宝的主要有效成份是羟苄羟麻黄碱，属于肾上腺素能β受体兴奋剂，直接作用于子宫肌层，主要作用于肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶，使环腺苷酸增多，抑制钙释放，降低子宫肌对刺激的应激性使子宫肌肉松驰，抑制子宫平滑肌的收缩强度和频率，使子宫平滑肌松弛[12]。临床研究表明，安宝显效快，但易引起心血管方面的不良反应，故限制了在临床的应用，主要为孕妇会有心动过速发生，个别患者使用后出现头晕、恶心、呕吐，如何避免患者使用安宝后严重毒副反应的发生，已是目前用药关注的焦点[13-14]。本次研究，硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间有显著缩短，妊娠延长时间明显延长；安宝组与联合治疗组两组差异不显著。安宝组与联合治疗组的总有效率差异不明显，但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的总有效率明显高于硫酸镁组。安宝组在治疗过程不良反应率为5.0%，硫酸镁组不良反应率为15.0%，联合治疗组出不良反应率为7.5%，安宝组与联合治疗组两组差异不显著；而硫酸镁组和联合治疗组差异显著。综上所述，安宝联合硫酸镁治疗早产胎膜早破的疗效显著和安全性好，值得临床广泛推广。
[参考文献]
[1] 漆洪波.未足月胎膜早破的处理[J].现代妇产科进展，2011，11（3）：183-185.
[2] 冉约曼.安宝联合硫酸镁治疗早产胎膜早破的临床观察[J].中国医药导报，2012，20（4）：67-68.
[3] 乐杰.妇产科学.第7版.[M].北京：人民卫生出版社，2008.
[4] 于静.安宝治疗中、晚期流产的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2011，3（14）：174-176.
[5] Caughey AB，Robinson JN，Norwitz ER. Contemporary diagnosis and management of PPROM[J]. Rev Obstet Gynecol，2008，1（1）：11-22.
[6] ACOG Committee On Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No.80：premature rupture of membranes.Clinical management guide lines for obstetrician-gynecologists[J].Obstet Gynecol，2007，109（4）：1007-1019.
[7] 白蜜娥，黄丽娟.胎膜早破合并早产213例临床分析[J].临床医学，2010，4（7）：87-89.
[8] 樊秦娥，肖冰，金琳.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产临床分析[J].中国优生优育，2009，15（2）：119-120.
[9] 王宇辉.331例胎膜早破的临床分析[D].长沙：中南大学，2010.
[10] 丛树涛.56例胎盘早剥分娩方式的临床探讨[J].中国医药指南，2013，30（8）：316-317.
[11] 彭汝娇.胎盘早剥的早期诊断意义及其对母婴预后的影响[J].中国现代医生，2013，7（3）：56-58.
[12] 秦德芳.妊娠晚期胎盘早剥26例临床分析[J].中国现代医生，2008，6（3）：39-40.
[13] 赵玉仙.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的临床分析[J].中国医药指南，2012，36（6）：44-52.
[14] 林心苗. 安宝与硫酸镁联合治疗先兆流产与早产30例[J].现代诊断与治疗，2012，23（6）：717.
（收稿日期：2014-04-28）
[关键词] 安宝；硫酸镁；早产胎膜早破
[中图分类号] R714.433 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）14-74-04
未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）指妊娠满28周，但不足37周的妊娠者胎膜自发破裂的临床急症，是临床严重的常见妊娠并发症[1]。PPROM导致的早产占各种原因引起早产的1/3。PPROM的主要原因为宫内感染，可导致潜伏期短、早产、胎儿窘迫、宫内感染等不良妊娠结果，早产儿各器官发育不成熟、体重轻，由此导致的新生儿病死率、产妇疾病率显著增加，严重威胁母婴安全[2]。因此，有效地预防未足月胎膜早破在临床有重要意义，临床上也一直将有效地治疗未足月胎膜早破作为要攻克的重要难题[3]。本研究将对孕32～33+6周的胎膜早破的用药治疗进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选取2010年9月～2013年5月来我院就诊的孕32～33+6周的早产胎膜早破孕妇120例，病例均符合乐杰主编《妇产科学》第7版中的诊断标准[4]，并经过检查确诊的未足月胎膜早破病例。本次研究所选的病例均在胎膜破裂12h内确诊，妇科检查均未见异常，年龄24～35岁，平均（28.6±4.4）岁；初产妇90例，经产妇30例；孕周为32～33+6周。上述病例按随机数字表法随机分为三组，分别为安宝组40例；硫酸镁组40例；联合治疗组40例。三组病例的年龄、孕周等一般资料差异小，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
安宝组将安宝注射液（信东生技股份有限公司，HC20080023）150mg混入到5%葡萄糖溶液500mL静脉滴注，起初以0.05mg/min速度滴注，之后参照宫缩频率和强度，逐渐增加滴速，宫缩抑制后再继续静滴12h直至完全消失，最大不得超过0.35mg/min。在静脉滴注停止前30min口服安宝片治疗，第1天口服10mg/2h，之后参照孕妇宫缩情况进行调整，直至宫缩抑制后再保持12～24h，直到症状完全消失。硫酸镁组将25%硫酸镁（湖南中南科伦药业有限公司，H20057636）20mL混入到5%葡萄糖溶液100mL静脉滴注，30～40min滴完，然后持续滴速1.5～2g/h，宫缩抑制后再持续用药12h。联合治疗组为硫酸镁用药方式同硫酸镁组，宫缩抑制后改口服安宝治疗，起始用药剂量为10mg/2h，直至宫缩完全消失，继续以10mg/（4～6）h持续用药，观察2～3d。应用硫酸镁过程中，严密观察尿量、脉搏、呼吸及膝反射。呼吸小于16次/min，膝反射消失，尿量小于30mL/h则停药，并且准备好葡萄糖酸钙以防硫酸镁过[5]量带来不良反应。应用安宝前检查血糖心电图肝肾功能排除妊娠期糖尿病、心脏病、低钾血症等，使用后4～6h心电监护，心率控制在120次/min以下，并且使用安宝患者应定期复查心电图肝肾功能及血糖变化[6]。
1.3 疗效评价指标[7]
依据病程观察并记录三组病例的治疗相关数据，包括自用药开始至症状消失的时间即治疗时间、以及宫缩抑制时间和妊娠延长时间，并且治疗过程中严密观察各项生命体征，记录各组病例不良反应现象，如头痛、呕吐、腹泻、胸闷、血象异常等例数。疗效评价分为显效、有效和无效，其中显效标准为子宫收缩消失，下腹痛明显减弱或消失，阴道停止流血，宫口无扩张，胎心音良好，妊娠可以继续；有效标准为用药12h后宫缩逐渐减弱，维持妊娠时间≥48h；无效标准为宫缩无抑制且宫口进行性扩张或者因羊水进行性减少、感染、胎儿窘迫等原因在48h内无法继续妊娠而终止。总有效率为显效率和有效率相加之和。
1.4 统计学方法
所有数据均用SPSS17.0统计学软件分析，其中计量资料以（）表示，组间比较应用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床症状改变情况比较
通过对早产胎膜早破临床症状改善的数据处理研究表明，安宝组与联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间、妊娠延长时间差异不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间有显著缩短，妊娠延长时间明显延长，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗效果比较
经过治疗后，三组治疗总有效率分别为安宝组85.0%，硫酸镁组65.0%，联合治疗组87.5%。安宝组与联合治疗组的总有效率差异不明显，差异无统计学意义（P>0.05）。但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的总有效率明显高于硫酸镁组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。 2.3 安全分析
硫酸镁组在治疗过程中出现恶心1例，头痛1例，不良反应率均为5.0%；安宝组出现恶心呕吐1例，心动过速1例，胸闷3例，低钾1例，不良反应
率为15.0%；联合治疗组出现呕吐1例，头痛1例，胸闷1例，不良反应率为7.5%。硫酸镁组与联合治疗组两组差异不显著，差异无统计学意义（P>0.05）；而安宝组和联合治疗组差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
未足月胎膜早破是一种妊娠严重并发症，易导致孕妇宫内感染危及生命，胎儿致死致畸。孕妇一旦出现胎膜早破只有极少数破口能够自然愈合，而持续阴道流液的孕妇大多数在1周内分娩[8]。近年来，社会不断进步带来的女性工作压力不断增大，环境状况日益恶化和生态平衡逐渐破坏，妊娠妇女PPROM的发病率逐年提高，占早产原因的30%～40%[9]。目前此病的病因尚不明确，临床研究推测与胎膜病变、感染等因素相关。防治此病需要联合治疗采取综合措施，其中关键是有效抑制子宫收缩、延长孕龄，以赢得促胎肺成熟的时间，改善围生儿预后。本研究采用的联合治疗措施为安宝和硫酸镁联合治疗，这两种药物对抑制宫缩，延长孕期有显著疗效[10]。硫酸镁是现在临床上主要的抑制宫缩药，作用机制是作用于子宫肌细胞，大量的Mg2+竞争细胞膜上的Ca2+结合位点，抑制Ca2+内流。细胞内钙离子浓度下降，从而松弛子宫平滑肌。在降低钙浓度基础上，还可以激活三磷酸腺苷酶，分解ATP，使ATP和子宫平滑肌细胞肌浆蛋白链激酶的磷酸化水平降低，从而抑制子宫收缩。但硫酸镁作用效果温和，显效缓慢，并且血镁的有效浓度与中毒浓度接近，安全性相对较差[11]。安宝的主要有效成份是羟苄羟麻黄碱，属于肾上腺素能β受体兴奋剂，直接作用于子宫肌层，主要作用于肌细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶，使环腺苷酸增多，抑制钙释放，降低子宫肌对刺激的应激性使子宫肌肉松驰，抑制子宫平滑肌的收缩强度和频率，使子宫平滑肌松弛[12]。临床研究表明，安宝显效快，但易引起心血管方面的不良反应，故限制了在临床的应用，主要为孕妇会有心动过速发生，个别患者使用后出现头晕、恶心、呕吐，如何避免患者使用安宝后严重毒副反应的发生，已是目前用药关注的焦点[13-14]。本次研究，硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的治疗时间、宫缩抑制时间有显著缩短，妊娠延长时间明显延长；安宝组与联合治疗组两组差异不显著。安宝组与联合治疗组的总有效率差异不明显，但是硫酸镁组与联合治疗组相比，联合治疗组的总有效率明显高于硫酸镁组。安宝组在治疗过程不良反应率为5.0%，硫酸镁组不良反应率为15.0%，联合治疗组出不良反应率为7.5%，安宝组与联合治疗组两组差异不显著；而硫酸镁组和联合治疗组差异显著。综上所述，安宝联合硫酸镁治疗早产胎膜早破的疗效显著和安全性好，值得临床广泛推广。
[参考文献]
[1] 漆洪波.未足月胎膜早破的处理[J].现代妇产科进展，2011，11（3）：183-185.
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[6] ACOG Committee On Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No.80：premature rupture of membranes.Clinical management guide lines for obstetrician-gynecologists[J].Obstet Gynecol，2007，109（4）：1007-1019.
[7] 白蜜娥，黄丽娟.胎膜早破合并早产213例临床分析[J].临床医学，2010，4（7）：87-89.
[8] 樊秦娥，肖冰，金琳.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产临床分析[J].中国优生优育，2009，15（2）：119-120.
[9] 王宇辉.331例胎膜早破的临床分析[D].长沙：中南大学，2010.
[10] 丛树涛.56例胎盘早剥分娩方式的临床探讨[J].中国医药指南，2013，30（8）：316-317.
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[12] 秦德芳.妊娠晚期胎盘早剥26例临床分析[J].中国现代医生，2008，6（3）：39-40.
[13] 赵玉仙.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的临床分析[J].中国医药指南，2012，36（6）：44-52.
[14] 林心苗. 安宝与硫酸镁联合治疗先兆流产与早产30例[J].现代诊断与治疗，2012，23（6）：717.
（收稿日期：2014-04-28）