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目的
构建iRGD靶向载尿激酶脂质体－微泡复合物(iRGD-LMC)，探讨其联合超声靶向微泡破坏技术(UTMD)的体外溶栓作用。
方法薄膜－水化法制备靶向微泡，冻融法制备载尿激酶(uPA)脂质体，两者通过生物素-亲和素偶联获得iRGD-LMC。共聚焦显微镜观察其形态特征，颗粒计数仪测定其粒径和浓度，BCA试剂盒测定载药量，Vevo 2100超声成像仪对其进行体外超声成像。设置不同的超声强度及时间，比较药物释放率。制作体外血栓模型，观察iRGD-LMC联合超声的溶栓效果。
结果制备的iRGD-LMC表现为普通微泡形态，浓度为(0.51±0.03)×109/ml，粒径为(2.62±0.12)μm，载药量为每108个复合物载uPA(3 878.5±97.8)μg。超声下iRGD-LMC可显影并释放药物。在体外溶栓实验中，iRGD-LMC联合超声组的溶栓效率为(87.66±1.69)%，溶栓效果最好，与阴性对照组、单纯超声组、单纯尿激酶组、单纯iRGD-LMC组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论成功构建了iRGD-LMC，并结合了脂质体高载药量、超声溶栓及微泡助溶的优点。体外实验证实，联合UTMD可促进药物释放，取得了显著的溶栓效果。