基于网络药理学和分子对接技术探讨黄精-枸杞药对治疗糖尿病合并认知功能障碍的作用机制

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目的:通过网络药理学和分子对接的方法,探讨黄精-枸杞子药对治疗糖尿病合并认知功能障碍的作用机制.方法:首先,在TCMSP平台筛选出黄精-枸杞的活性成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库筛选出糖尿病合并认知功能障碍的相关靶点基因,将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析,筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图,通过metascape进行GO和KEGG富集分析.最后,以核心基因的蛋白受体和小分子配体进行分子对接.结果:黄精-枸杞药对共有57种有效活性成分,其与糖尿病合并认知功能障碍存在167个共同靶点,beta-sitosterol活性成分同时存在于中药黄精和枸杞之中.药对与疾病的较交集基因的PPI网络包涵618条边和167个节点,其核心基因有JUN、MAPK1、TP53等.通过GO富集分析(P<0.05),从生物学过程、细胞成分、分子功能生物成分三个层次分析了基因的形式功能.基于KEGG富集分析分析(P<0.05)获得P-value前20条进行分析,结果显示黄精-枸杞药对治疗糖尿病合并认知功能障碍的通路主要包括AGE-RAGE信号通路、B细胞信号通路、人巨细胞病毒感染,分子对接结果显示黄精-枸杞药对的核心基因与成分有较好的结合能.结论:黄精-枸杞药对主要以黄芩素、槲皮素、β-谷甾醇为主要活性成分,通过对伤害的反应、氧化应激、药物反应等生物学过程,多通路、多靶点的治疗糖尿病合并认知功能障碍,为临床研究提供了更多可靠的理论依据.
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