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【摘要】 目的 探讨白三烯B4在婴幼儿毛细支气管炎发病中的作用。方法 采用平衡组设计方案,将符合病例纳入标准的50例临床病例为实验组,正常健康体检的50名婴幼儿为对照组。其中实验组采用治疗前后自身对照,分别于治疗前、后做血清中白三烯B4水平的检测,分别与对照组血清中白三烯B4水平作对比。结果 婴幼儿毛细支气管炎患儿血清中白三烯B4水平治疗前明显高于治疗后,且治疗前、后血清中白三烯B4水平均明显高于对照组。结论 白三烯B4是毛细支气管炎发病中的炎性介质之一。
【关键词】白三烯B4;毛细支气管炎;婴幼儿
Role of leukotriene B4 in infant bronchiolitis
LIANG Yu,LIU Chen-zhou.Paediatrics Department,Nanhai Affiliated Maternity and Children’s Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine,528200,China
【Abstract】 Objective To investigate the role of leukotriene B4 in infant bronchiolitis.Methods Adopting the design plan of balanced set,50 clinical cases according with internalized standard were the experimental group,50 infants of healthy physical examination were the control group.Experimental group adopting own control,concentration of Serum leukotriene B4 in pre-therapy and post-treatment were measured by ELISA respectively and were contrasted with that of the control group.Results Concentration of Serum leukotriene B4 in experimental group in pre-therapy were obviously higher than that in post-treatment,they were obviously higher than that of the control group.Conclusion Leukotriene B4 is one of mediators of inflammation in infant bronchiolitis.
【Key words】Leukotriene B4;Bronchiolitis;Infants
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.22
作者單位:528200广州中医药大学附属南海妇产儿童医院/佛山市南海妇幼保健院儿科(梁玉); 广东省江门市中心医院/中山大学附属江门医院儿科(刘郴州)
近年来的研究表明毛细支气管炎患儿血清白三烯水平升高,可能是引起毛细支气管炎后反复喘息和哮喘因素之一[1]。不同的病毒种类所致的毛细支气管炎对白三烯的产生影响不大,且毛细支气管炎患儿血清中半胱氨酸白三烯(Cysteine leukotrienes,Cys LTs)水平明显升高,提示Cys LTs在毛细支气管炎发病中有不可忽视的作用[2]。但是对于白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)在毛细支气管炎患儿发病中的作用如何,目前很少报道;本文报道通过对治疗前后毛细支气管炎患儿血清中LTB4的检测,以明确LTB4在婴幼儿毛细支气管炎发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 实验组病例入选标准 ①符合《实用儿科学》第七版“毛细支气管炎”的诊断标准的住院患者;②家属签署知情同意书同意者;③依从性好;④年龄在3个月~2岁之间者。
1.2 实验组病例排除标准 有下列情况之一者均排除:①有支气管哮喘、过敏性疾病病史、合并特应性皮炎的患者;②依从性不好的患者;③入院前使用过白三烯拮抗剂。
1.3 对照组入选标准 ①门诊正常健康体检的婴幼儿;②家属签署知情同意书同意者;③年龄在3个月~2岁之间者。
1.4 对照组排除标准 既往有支气管哮喘、过敏性疾病病史者。
1.5 一般资料 实验组符合病例纳入标准的50例临床病例,其中男29例,女21例,年龄平均11.9个月;对照组男28例,女22例,年龄平均12.1个月;2组患儿年龄、性别比较均无差异(P>0.05)。
1.6 实验设计 采用平衡组设计方案,将符合病例纳入标准的50例临床病例为实验组,正常健康体检的50例婴幼儿为对照组。其中实验组采用治疗前后自身对照,分别于治疗前后作血清中LTB4水平的检测,分别与正常对照组血清中LTB4水平作对比。治疗前采血检测LTB4的时间标准为:患儿入院前未使用白三烯拮抗剂、且在喘憋发作明显时、未开始正规住院治疗时采血检测;治疗后采血检测的时间标准为:患儿停用一切药物治疗3 d且一直无喘憋发作,无咳嗽气促的临床表现,达到临床治愈的标准,此时才给予此患儿采血检测。
1.7 血清中LTB4水平检测方法 取外周静脉血,分离血清,使用酶联免疫法检测血清中LTB4水平,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。
1.8 统计学方法 所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,使用SaS软件(8.2版)的ANOVA程序的SNK-q检验(Student-Newman-Keuls-q test)进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组治疗前后血清LTB4水平与正常对照组血清中LTB4水平的具体结果见表1。
表1
实验组治疗前后血清LTB4水平与正常
对照组的对比(x±s,pg/ml)
组别血清白三烯B4水平
实验组治疗前194.47±28.34*△
实验组治疗后58.12±12.09*
正常对照组12.18±5.19
注:与正常对照组比较,*P<0.05;与实验组治疗后比较,△P<0.05
3 讨论
白三烯(leukotriene,LT)是花生四烯酸经5-脂氧合酶(5-LO)途径代谢的一系列产物,包括半胱氨酸白三烯(Cys LTs,包括LTC4,LTD4,LTE4)和LTB4[3]。LTC4、LTD4、LTE4等因包含LTs的一个硫醚连接的肽,还被称为“硫醚肽白三烯”或“半胱氨酰白三烯”(CysLTs)。LTB4等白三烯成分的产生过程见以下示意图。
图1 LTB4等白三烯成分的产生过程示意图
体内Cys LTs和LTB4分别作用于不同的受体[4],Cys LTs作用于Cys LT1 或者Cys LT2受体,LTB4作用于BLT1或者BLT2受体。目前研制的LTD4受体拮抗剂有[5]:孟鲁司特、普仑司特、MK-571等,其中孟鲁司特已经广泛用于临床治疗支气管哮喘、毛细支气管炎并取得了一定疗效;BLT1受体拮抗剂有:ONO4057、IK15825等,这些BLT1抑制剂也可以抑制BLT2与配体的结合。目前,尽管许多针对LTB4受体的抗炎药物已在研发,但还未被广泛应用于临床[6]。另外两类抗白三烯的药物分别是5-脂氧合酶抑制剂(比如:齐留通、ZD2138等)、5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)拮抗剂(比如:MK-886、MK-0591等),尽管它们作用的位点不同,但是最终均是影响环氧化物白三烯A4的合成,从而减少白三烯所有炎症介质-包括Cys LTs和LTB4的生成,继而拮抗白三烯的生物学活性[7]。目前对于抗白三烯药物治疗毛细支气管炎的疗效比较亦很少有系统的临床评价。
LT在哮喘中的作用已得到广泛研究,现已经明确Cys LTs是强有力的支气管收缩剂,并对血管、黏液纤毛的清除和形成嗜酸细胞性气道炎性反应等有作用;LTB4是较强的中性粒细胞和嗜酸细胞趋化剂,可能参与气道炎性反应过程,在慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、囊性纤维化等多种气道炎性反应疾病中均有局部或者全身的异常表达[8]。
近年来对于LT在毛细支气管炎发病中的作用得到广泛的重视。认为呼吸道合胞病毒(RSV)是毛细支气管炎的一个主要病原,严重的RSV感染对气道功能有重要影响,可能诱导或加重后来的过敏反应,引起或加重哮喘,LT在RSV感染致喘鸣中起重要作用[9]。RSV感染后局部或体液的LTE4水平明显升高[5]。在RSV感染鼠模型中LT浓度不仅与呼吸频率增加有关,而且与呼气时间延长的程度有关[5]。而王智斌等[1]研究表明:毛细支气管炎患儿血清LT水平升高,可能是引起毛细支气管炎后反复喘息和哮喘因素之一。不同的病毒种类对白三烯的产生影响不大。 李兰等[10]研究表明:毛细支气管炎患儿血清中Cys LTs水平亦明显升高,提示Cys LTs在毛细支气管炎发病中有不可忽视的作用。但是对于白三烯B4在毛细支气管炎患儿发病中的作用如何,目前很少报道。
本实验结果提示婴幼儿毛细支气管炎患儿血清中白三烯B4水平明显高于治疗后,且治疗前、后血清中白三烯B4水平均明显高于正常健康体检的对照组。笔者认为白三烯B4是毛细支气管炎发病中的炎性介质之一。但是对于毛细支气管炎患儿发病中的作用具体是半胱氨酸白三烯作用大还是LTB4作用大,LTD4受体拮抗剂-孟鲁司特对治疗毛细支气管炎是否有效,是否LTB4受体拮抗剂疗效更好,有待于进一步研究。
参考文献
[1] 王智斌,李兰,谭太昌.毛细支气管炎患儿血清白三烯测定的临床意义.淮海医药,2006,24(1):3-4.
[2] 李艳华,方凤,蒋瑾瑾.病毒感染与白三烯.国际呼吸杂志,2006,26(4):286-288.
[3] Broshtilova V,Gantcheva M.Therapeutic Hotline:Cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast in the treatment of atopic dermatitis.Dermatol Ther,2010,23(1):90-93.
[4] Mortaz E,Engels F,Nijkamp FP,Redegeld FA.New insights on the possible role of mast cells in aspirin-induced asthma.Curr Mol Pharmacol,2009,2(2):182-189.
[5] The role of leukotrienes in the pathophysiology of inflammatory disorders:is there a case for revisiting leukotrienes as therapeutic targets.Inflammopharmacology,2006,14(1-2):10-16.
[6] Hallstrand TS,Henderson WR Jr.An update on the role of leukotrienes in asthma.Curr Opin Allergy Clin Immunol,2010,10(1):60-66.
[7] Sardana N,Santos C,Lehman E,Craig T.A comparison of intranasal corticosteroid,leukotriene receptor antagonist,and topical antihistamine in reducing symptoms of perennial allergic rhinitis as assessed through the Rhinitis Severity Score.Allergy Asthma Proc,2010,31(1):5-9.
[8] 上官文姬,沈惠風,叶人诵,等.中药敷贴对哮喘豚鼠外周血白三烯B4、D4 的影响.山东中医药大学学报,2008,32(6):493-495.
[9] 朱玲,林广裕,周仁彬.白三烯拮抗剂与糖皮质激素治疗轻、中度毛细支气管炎的疗效比较.中国临床医学,2008,15(5):728-729.
[10] 李兰,王智斌,李敏,等.毛细支气管炎血中半胱氨酰白三烯的测定及意义.四川大学学报(医学版),2005,36(2):297-298.
【关键词】白三烯B4;毛细支气管炎;婴幼儿
Role of leukotriene B4 in infant bronchiolitis
LIANG Yu,LIU Chen-zhou.Paediatrics Department,Nanhai Affiliated Maternity and Children’s Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine,528200,China
【Abstract】 Objective To investigate the role of leukotriene B4 in infant bronchiolitis.Methods Adopting the design plan of balanced set,50 clinical cases according with internalized standard were the experimental group,50 infants of healthy physical examination were the control group.Experimental group adopting own control,concentration of Serum leukotriene B4 in pre-therapy and post-treatment were measured by ELISA respectively and were contrasted with that of the control group.Results Concentration of Serum leukotriene B4 in experimental group in pre-therapy were obviously higher than that in post-treatment,they were obviously higher than that of the control group.Conclusion Leukotriene B4 is one of mediators of inflammation in infant bronchiolitis.
【Key words】Leukotriene B4;Bronchiolitis;Infants
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.22
作者單位:528200广州中医药大学附属南海妇产儿童医院/佛山市南海妇幼保健院儿科(梁玉); 广东省江门市中心医院/中山大学附属江门医院儿科(刘郴州)
近年来的研究表明毛细支气管炎患儿血清白三烯水平升高,可能是引起毛细支气管炎后反复喘息和哮喘因素之一[1]。不同的病毒种类所致的毛细支气管炎对白三烯的产生影响不大,且毛细支气管炎患儿血清中半胱氨酸白三烯(Cysteine leukotrienes,Cys LTs)水平明显升高,提示Cys LTs在毛细支气管炎发病中有不可忽视的作用[2]。但是对于白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)在毛细支气管炎患儿发病中的作用如何,目前很少报道;本文报道通过对治疗前后毛细支气管炎患儿血清中LTB4的检测,以明确LTB4在婴幼儿毛细支气管炎发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 实验组病例入选标准 ①符合《实用儿科学》第七版“毛细支气管炎”的诊断标准的住院患者;②家属签署知情同意书同意者;③依从性好;④年龄在3个月~2岁之间者。
1.2 实验组病例排除标准 有下列情况之一者均排除:①有支气管哮喘、过敏性疾病病史、合并特应性皮炎的患者;②依从性不好的患者;③入院前使用过白三烯拮抗剂。
1.3 对照组入选标准 ①门诊正常健康体检的婴幼儿;②家属签署知情同意书同意者;③年龄在3个月~2岁之间者。
1.4 对照组排除标准 既往有支气管哮喘、过敏性疾病病史者。
1.5 一般资料 实验组符合病例纳入标准的50例临床病例,其中男29例,女21例,年龄平均11.9个月;对照组男28例,女22例,年龄平均12.1个月;2组患儿年龄、性别比较均无差异(P>0.05)。
1.6 实验设计 采用平衡组设计方案,将符合病例纳入标准的50例临床病例为实验组,正常健康体检的50例婴幼儿为对照组。其中实验组采用治疗前后自身对照,分别于治疗前后作血清中LTB4水平的检测,分别与正常对照组血清中LTB4水平作对比。治疗前采血检测LTB4的时间标准为:患儿入院前未使用白三烯拮抗剂、且在喘憋发作明显时、未开始正规住院治疗时采血检测;治疗后采血检测的时间标准为:患儿停用一切药物治疗3 d且一直无喘憋发作,无咳嗽气促的临床表现,达到临床治愈的标准,此时才给予此患儿采血检测。
1.7 血清中LTB4水平检测方法 取外周静脉血,分离血清,使用酶联免疫法检测血清中LTB4水平,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。
1.8 统计学方法 所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,使用SaS软件(8.2版)的ANOVA程序的SNK-q检验(Student-Newman-Keuls-q test)进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组治疗前后血清LTB4水平与正常对照组血清中LTB4水平的具体结果见表1。
表1
实验组治疗前后血清LTB4水平与正常
对照组的对比(x±s,pg/ml)
组别血清白三烯B4水平
实验组治疗前194.47±28.34*△
实验组治疗后58.12±12.09*
正常对照组12.18±5.19
注:与正常对照组比较,*P<0.05;与实验组治疗后比较,△P<0.05
3 讨论
白三烯(leukotriene,LT)是花生四烯酸经5-脂氧合酶(5-LO)途径代谢的一系列产物,包括半胱氨酸白三烯(Cys LTs,包括LTC4,LTD4,LTE4)和LTB4[3]。LTC4、LTD4、LTE4等因包含LTs的一个硫醚连接的肽,还被称为“硫醚肽白三烯”或“半胱氨酰白三烯”(CysLTs)。LTB4等白三烯成分的产生过程见以下示意图。
图1 LTB4等白三烯成分的产生过程示意图
体内Cys LTs和LTB4分别作用于不同的受体[4],Cys LTs作用于Cys LT1 或者Cys LT2受体,LTB4作用于BLT1或者BLT2受体。目前研制的LTD4受体拮抗剂有[5]:孟鲁司特、普仑司特、MK-571等,其中孟鲁司特已经广泛用于临床治疗支气管哮喘、毛细支气管炎并取得了一定疗效;BLT1受体拮抗剂有:ONO4057、IK15825等,这些BLT1抑制剂也可以抑制BLT2与配体的结合。目前,尽管许多针对LTB4受体的抗炎药物已在研发,但还未被广泛应用于临床[6]。另外两类抗白三烯的药物分别是5-脂氧合酶抑制剂(比如:齐留通、ZD2138等)、5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)拮抗剂(比如:MK-886、MK-0591等),尽管它们作用的位点不同,但是最终均是影响环氧化物白三烯A4的合成,从而减少白三烯所有炎症介质-包括Cys LTs和LTB4的生成,继而拮抗白三烯的生物学活性[7]。目前对于抗白三烯药物治疗毛细支气管炎的疗效比较亦很少有系统的临床评价。
LT在哮喘中的作用已得到广泛研究,现已经明确Cys LTs是强有力的支气管收缩剂,并对血管、黏液纤毛的清除和形成嗜酸细胞性气道炎性反应等有作用;LTB4是较强的中性粒细胞和嗜酸细胞趋化剂,可能参与气道炎性反应过程,在慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、囊性纤维化等多种气道炎性反应疾病中均有局部或者全身的异常表达[8]。
近年来对于LT在毛细支气管炎发病中的作用得到广泛的重视。认为呼吸道合胞病毒(RSV)是毛细支气管炎的一个主要病原,严重的RSV感染对气道功能有重要影响,可能诱导或加重后来的过敏反应,引起或加重哮喘,LT在RSV感染致喘鸣中起重要作用[9]。RSV感染后局部或体液的LTE4水平明显升高[5]。在RSV感染鼠模型中LT浓度不仅与呼吸频率增加有关,而且与呼气时间延长的程度有关[5]。而王智斌等[1]研究表明:毛细支气管炎患儿血清LT水平升高,可能是引起毛细支气管炎后反复喘息和哮喘因素之一。不同的病毒种类对白三烯的产生影响不大。 李兰等[10]研究表明:毛细支气管炎患儿血清中Cys LTs水平亦明显升高,提示Cys LTs在毛细支气管炎发病中有不可忽视的作用。但是对于白三烯B4在毛细支气管炎患儿发病中的作用如何,目前很少报道。
本实验结果提示婴幼儿毛细支气管炎患儿血清中白三烯B4水平明显高于治疗后,且治疗前、后血清中白三烯B4水平均明显高于正常健康体检的对照组。笔者认为白三烯B4是毛细支气管炎发病中的炎性介质之一。但是对于毛细支气管炎患儿发病中的作用具体是半胱氨酸白三烯作用大还是LTB4作用大,LTD4受体拮抗剂-孟鲁司特对治疗毛细支气管炎是否有效,是否LTB4受体拮抗剂疗效更好,有待于进一步研究。
参考文献
[1] 王智斌,李兰,谭太昌.毛细支气管炎患儿血清白三烯测定的临床意义.淮海医药,2006,24(1):3-4.
[2] 李艳华,方凤,蒋瑾瑾.病毒感染与白三烯.国际呼吸杂志,2006,26(4):286-288.
[3] Broshtilova V,Gantcheva M.Therapeutic Hotline:Cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast in the treatment of atopic dermatitis.Dermatol Ther,2010,23(1):90-93.
[4] Mortaz E,Engels F,Nijkamp FP,Redegeld FA.New insights on the possible role of mast cells in aspirin-induced asthma.Curr Mol Pharmacol,2009,2(2):182-189.
[5] The role of leukotrienes in the pathophysiology of inflammatory disorders:is there a case for revisiting leukotrienes as therapeutic targets.Inflammopharmacology,2006,14(1-2):10-16.
[6] Hallstrand TS,Henderson WR Jr.An update on the role of leukotrienes in asthma.Curr Opin Allergy Clin Immunol,2010,10(1):60-66.
[7] Sardana N,Santos C,Lehman E,Craig T.A comparison of intranasal corticosteroid,leukotriene receptor antagonist,and topical antihistamine in reducing symptoms of perennial allergic rhinitis as assessed through the Rhinitis Severity Score.Allergy Asthma Proc,2010,31(1):5-9.
[8] 上官文姬,沈惠風,叶人诵,等.中药敷贴对哮喘豚鼠外周血白三烯B4、D4 的影响.山东中医药大学学报,2008,32(6):493-495.
[9] 朱玲,林广裕,周仁彬.白三烯拮抗剂与糖皮质激素治疗轻、中度毛细支气管炎的疗效比较.中国临床医学,2008,15(5):728-729.
[10] 李兰,王智斌,李敏,等.毛细支气管炎血中半胱氨酰白三烯的测定及意义.四川大学学报(医学版),2005,36(2):297-298.