【摘 要】
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目的 探讨隐丹参酮（cryptotanshinone, CTS）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）小鼠的早期肺纤维化的影响及其可能的作用机制。方法 将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、处理组、CTS组（n=10）。模型组采用气管滴注LPS（
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81670071）～～；
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目的 探讨隐丹参酮（cryptotanshinone, CTS）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）小鼠的早期肺纤维化的影响及其可能的作用机制。方法 将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、处理组、CTS组（n=10）。模型组采用气管滴注LPS（5 mg/kg）制备ARDS模型。处理组在ARDS建模前腹腔注射CTS（60 mg/kg）预处理3 d,建模后再连续予以CTS 7 d。正常组和CTS组分别注射等体积的无菌磷酸盐缓冲液（phosphate-buffered saline, PBS）或CTS。末次给药24 h后处死小鼠，取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）及肺组织。通过HE染色、肺组织湿/干质量（wet-to-dry, W/D）比值、BALF中蛋白浓度和总细胞计数评估肺组织损伤情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中炎症因子水平；通过Masson染色及羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）含量检测评估肺组织纤维化程度；利用免疫组化染色或Western blot检测VE-cadherin、CD31、波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组的肺组织W/D、BALF中总细胞数胞计数和蛋白浓度升高，BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6升高，IL-10降低（P＜0.05）,小鼠肺组织出现肺损伤和早期肺纤维化；HYP含量升高（P＜0.05）;Vimentin、α-SMA的表达升高，而VE-cadherin、CD31的表达隆低（P＜0.05）。与模型组比较，处理组的肺组织W/D、 BALF中总细胞计数和蛋白浓度降低，BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6降低，IL-10升高（P＜0.05）;肺损伤和早期肺纤维化程度明显减轻，肺损伤评分和肺纤维化程度评分降低（P＜0.05）;HYP含量显著降低（P＜0.05）;Vimentin、α-SMA的表达降低，但VE-cadherin、CD31的表达增强（P＜0.05）。结论 CTS可能通过抑制LPS刺激后肺组织中的内皮间质转化（endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT）过程从而减轻ARDS小鼠早期肺纤维化。
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