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目的探讨人核苷转运蛋白1(hCNT1/SLC28A1)及多药耐药蛋白4(MRP4/ABCC4)基因多态性与治疗乙型肝炎核苷类似物药物恩替卡韦(ETV)及替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎的病毒学应答关系。方法 136例慢性乙型肝炎患者分别采用ETV和LdT治疗(各68例),根据治疗后病毒学应答反应分为完全病毒应答(CVR)和原发部分应答(PPR)组,对两组患者的临床及病毒学检测结果进行分析,并采用多重单碱基延伸分型技术(Multiplex SNaPshot)检测两组初治患者hCNT1/SLC28A1基因4个位点(rs2242046,rs2242047,rs2290272,rs8187758),以及MRP4/ABCC4基因4个位点(rs2274407,rs3765534,rs11568658,rs11568668)的基因型及等位基因频率,比较两组患者的基因多态性。结果136例慢性乙型肝炎患者ETV和LdT治疗后PPR患者77例(56.6%),CVR患者59例(43.4%),两组基线乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、HBV基因分型及乙肝表面E抗原(HBeAg)阳性对抗病毒应答疗效差异均无统计学意义(P=0.148,P=0.622,P=0.071)。hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272位点、MRP4/ABCC4基因的rs11568658位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.043,P=0.049),其中rs2290272位点的等位基因频率差异有统计学意义(P=0.045)。单倍型分析发现,hCNT1/SLC28A1基因C/A/T/C组合及MRP4/ABCC4基因C/C/G/G组合中,CVR组高于PPR组(P=0.024,P=0.005)。结论 hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272C/T和MRP4/ABCC4基因的rs11568658G/G等位基因型会降低抗病毒疗效的应答。同时,单倍型C/A/T/C及C/C/G/G会提高核苷类似物ETV及TdL对乙肝病毒疗效的应答。